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Fabrication of immunosuppression cancel system in tumor using cationic lipid-functional polysaccharide hybrids

Research Project

Project/Area Number 17K20110
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Biomedical engineering and related fields
Research InstitutionOsaka Prefecture University

Principal Investigator

Yuba Eiji  大阪府立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80582296)

Project Period (FY) 2017-06-30 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2017: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Keywordsリポソーム / pH応答性高分子 / アジュバント / 免疫抑制解除 / 多糖 / 細胞傷害性Tリンパ球 / がん免疫療法 / 正電荷脂質 / 樹状細胞 / カチオン性脂質 / 腫瘍微小環境 / 免疫抑制 / 生体材料 / ナノバイオ / 免疫学
Outline of Final Research Achievements

In this study, we developed cancer antigen delivery systems to achieve re-polarization of immunosuppressive cells in tumor microenvironments to immunoactivatable cells. Introduction of cationic lipids and functional polysaccharide derivatives into antigen-loaded liposomes achieved antigen delivery into immunocompetent cells and strong activation of immune cells. Furthermore, these liposomes could induce the activation of immunosuppressive macrophages. Therefore, these nanocarrier systems are promising as cancel system of immunosuppression in tumor towards cancer immunotherapy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腫瘍内の免疫抑制に関わる免疫チェックポイント分子に対する阻害剤が開発され、劇的ながん治療効果を示しているが、その高額な薬価から、より安価な代替治療システムの開発が急務である。本研究は、腫瘍に存在する免疫抑制細胞を、強力な免疫賦活作用をもつ正電荷脂質―カードラン誘導体ハイブリッドを用いて、免疫活性化細胞へと変化させることを検討した。このような免疫抑制解除リポソームにより、非常に高い免疫誘導機能を持つ治療システムが実現でき、がん免疫療法の確立に大きく寄与できる。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (73 results)

All 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (13 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 13 results,  Open Access: 2 results) Presentation (53 results) (of which Int'l Joint Research: 16 results,  Invited: 8 results) Book (5 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Sonodynamic therapeutic effects of sonosensitizers with different intracellular distribution delivered by hollow nanocapsules exhibiting cytosol specific release2019

    • Author(s)
      R. Teranishi, T. Matsuda, E. Yuba, K. Kono, A. Harada
    • Journal Title

      Macromolecular Bioscience

      Volume: - Issue: 4

    • DOI

      10.1002/mabi.201800365

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    • Author(s)
      S. Kaviarasi, K. S. S. Devi, P. Vinoth, V. Sridharan, E. Yuba, A. Harada, U. M. Krishnan
    • Journal Title

      ACS Biomaterials Science & Engineering

      Volume: 5 Issue: 3 Pages: 1215-1227

    • DOI

      10.1021/acsbiomaterials.8b01254

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    • Author(s)
      S. Kaviarasi, E. Yuba, A. Harada, U. M. Krishnan
    • Journal Title

      J. Control. Release

      Volume: 300 Pages: 22-45

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2019.02.031

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    • Author(s)
      Harada Atsushi、Nomura Kenta、Yuba Eiji、Kono Kenji
    • Journal Title

      ACS Biomaterials Science & Engineering

      Volume: in press Issue: 11 Pages: 5681-5687

    • DOI

      10.1021/acsbiomaterials.8b01498

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      弓場英司
    • Journal Title

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      Volume: 75 Issue: 5 Pages: 433-443

    • DOI

      10.1295/koron.2018-0013

    • NAID

      130007488272

    • ISSN
      0386-2186, 1881-5685
    • Year and Date
      2018-09-25
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      弓場英司
    • Journal Title

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      Volume: 55 Issue: 7 Pages: 389-396

    • DOI

      10.4164/sptj.55.389

    • NAID

      130007472926

    • ISSN
      0386-6157, 1883-7239
    • Year and Date
      2018-07-10
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      OKAZAKI Seiji、IWASAKI Tadashi、YUBA Eiji、WATARAI Shinobu
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Science

      Volume: 80 Issue: 2 Pages: 197-204

    • DOI

      10.1292/jvms.17-0491

    • NAID

      130006339618

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
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      Volume: 54 Issue: 1 Pages: 11-15

    • DOI

      10.14894/faruawpsj.54.1_11

    • NAID

      130006301377

    • ISSN
      0014-8601, 2189-7026
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      E. Yuba
    • Journal Title

      Molecular Immunology

      Volume: - Pages: 8-12

    • DOI

      10.1016/j.molimm.2017.11.001

    • NAID

      120006719652

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      Miyazaki Maiko、Yuba Eiji、Hayashi Hiroshi、Harada Atsushi、Kono Kenji
    • Journal Title

      Bioconjugate Chem.

      Volume: 29 Issue: 1 Pages: 44-55

    • DOI

      10.1021/acs.bioconjchem.7b00551

    • NAID

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      Yuba Eiji、Uesugi Shinya、Miyazaki Maiko、Kado Yuna、Harada Atsushi、Kono Kenji
    • Journal Title

      Membranes

      Volume: 7 Issue: 3 Pages: 41-41

    • DOI

      10.3390/membranes7030041

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  • [Journal Article] pH-sensitive polymer-modified liposome-based immunity-inducing system: Effects of inclusion of cationic lipid and CpG-DNA2017

    • Author(s)
      Yoshizaki Yuta、Yuba Eiji、Sakaguchi Naoki、Koiwai Kazunori、Harada Atsushi、Kono Kenji
    • Journal Title

      Biomaterials

      Volume: 141 Pages: 272-283

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2017.07.001

    • NAID

      120006719632

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    • Author(s)
      Yuba Eiji
    • Journal Title

      Med. Res. Arch.

      Volume: 5 Issue: 5

    • DOI

      10.18103/mra.v5i5.1243

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      E. Yuba
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      E. Yuba
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      E. Yuba
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      T. Matsuda, E. Yuba, A. Harada
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      E. Yuba, A. Harada
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      K. Noguchi, M. Hirano, T. Hashimoto, E. Yuba, I. Nakase
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      弓場 英司,門 柚奈,坂口 奈央樹,原田 敦史,河野 健司
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      弓場 英司, 浦﨑 拓真, 坂野 貴宣, 加藤 拓実,原田 敦史,河野 健司
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      大久保 みのり, 弓場 英司, 原田 敦史, 河野 健司
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  • [Presentation] pH応答性とアジュバント作用を持つ分岐型βグルカン誘導体を修飾したリポソームの抗原デリバリー機能2018

    • Author(s)
      柳原 慎, 弓場 英司, 原田 敦史
    • Organizer
      第67回高分子討論会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 非特異的吸着抑制を指向したPEGグラフト鎖を有するカチオン性ポリマー修飾TiO2フォトニック結晶の作製2018

    • Author(s)
      戸田 樹,山田 大空,弓場 英司,遠藤 達郎,原田 敦史
    • Organizer
      日本分析化学会第67年会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 高効率免疫アジュバントを用いた腫瘍免疫治療の検討2018

    • Author(s)
      柿原 優佳,弓場 英司,Nadeeka De Silva H,赤澤 隆,井上 徳光,金城 綾二,鳩谷 晋吾,稲葉 敏夫,杉浦 喜久弥
    • Organizer
      第161回日本獣医学会学術集会
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  • [Presentation] 機能性高分子を用いた免疫反応の制御とがん免疫療法への展開2018

    • Author(s)
      弓場 英司
    • Organizer
      第35回医用高分子研究会講座
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    • Invited
  • [Presentation] ポリカルボン酸誘導体とリポソームを基盤とした免疫誘導システムの構築2018

    • Author(s)
      弓場 英司
    • Organizer
      九州地区高分子若手研究会・冬の講演会
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      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ポリアリルアミン/TiO2ナノ粒子複合体内封リポソームの調製と超音波力学療法効果2018

    • Author(s)
      露谷 政人, 弓場 英司, 原田 敦史
    • Organizer
      第40回日本バイオマテリアル学会大会
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  • [Presentation] pH応答性デキストラン被覆したキトサン誘導体修飾リポソームによる抗がん剤デリバリー2018

    • Author(s)
      中井 志保, 弓場 英司, 原田 敦史
    • Organizer
      第40回日本バイオマテリアル学会大会
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  • [Presentation] pH-Responsive polysaccharide-modified liposomes for antigen delivery and induction of immune responses2018

    • Author(s)
      E. Yuba, A. Yamaguchi, S. Uesugi, A. Harada, K. Kono
    • Organizer
      255th ACS National Meeting & Expositions
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mannose residue-introduced pH-sensitive curdlan-modified liposome for antigen presenting cell-specific antigen delivery system2018

    • Author(s)
      Y. Fukaya, E. Yuba, A. Harada, K. Kono
    • Organizer
      255th ACS National Meeting & Expositions
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of hyaluronic acid derivative-modified liposomes as dendritic cell-specific antigen delivery carriers2018

    • Author(s)
      M. Miyazaki, E. Yuba, H. Hayashi, A. Harada, K. Kono
    • Organizer
      255th ACS National Meeting & Expositions
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] pH-sensitive polysaccharides-based immunity-inducing systems2017

    • Author(s)
      E. Yuba, A. Yamaguchi, A. Harada, K. Kono
    • Organizer
      第66回高分子学会年次大会
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  • [Presentation] pH応答性多糖修飾リポソームの抗原ペプチドデリバリキャリアとしての機能2017

    • Author(s)
      弓場英司,能﨑優太,原田敦史,宇高恵子,西村泰治,河野健司
    • Organizer
      第33回日本DDS学会学術集会
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  • [Presentation] マンノース残基導入pH応答性カードランを修飾したリポソームの抗原デリバリー機能2017

    • Author(s)
      深谷佳樹,弓場英司,原田敦史,河野健司
    • Organizer
      第63回高分子研究発表会(神戸)
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  • [Presentation] 免疫を活性化して、ワクチンを細胞内に運ぶ。カルボキシ化多糖の力2017

    • Author(s)
      弓場英司
    • Organizer
      イノベーション・ジャパン2017
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  • [Presentation] 抗原送達・免疫誘導のためのpH応答性多糖修飾リポソームの設計2017

    • Author(s)
      弓場英司,山口彩加,上杉慎也,原田敦史,河野健司
    • Organizer
      第66回高分子討論会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] pH-Responsive polysaccharide-modified liposomes for intracellular drug delivery2017

    • Author(s)
      E. Yuba
    • Organizer
      13th IUPAC International Conference NMS-XIII
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] 刺激応答性高分子ハンドブック2018

    • Author(s)
      弓場英司
    • Total Pages
      864
    • Publisher
      エヌ・ティー・エス
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  • [Book] Stimuli Responsive Polymeric Nanocarriers for Drug Delivery Applications2018

    • Author(s)
      E. Yuba
    • Total Pages
      637
    • Publisher
      Elsevier
    • ISBN
      9780081019962
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  • [Book] 粉体の表面処理・複合化技術集大成-基礎から応用まで-2018

    • Author(s)
      弓場英司
    • Total Pages
      752
    • Publisher
      テクノシステム
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  • [Book] ドラッグデリバリーシステム-バイオ医薬品創成に向けた組織、細胞内、核内送達技術の開発-2018

    • Author(s)
      弓場英司
    • Total Pages
      260
    • Publisher
      シーエムシー
    • ISBN
      9784781313337
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  • [Book] DDS先端技術の製剤への応用開発2017

    • Author(s)
      弓場英司
    • Total Pages
      450
    • Publisher
      技術情報協会
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  • [Remarks] 大阪府立大学大学院工学研究科応用化学分野生体高分子化学研究グループ

    • URL

      http://www2.chem.osakafu-u.ac.jp/ohka/ohka9/index.htm

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] pH応答性リポソーム2017

    • Inventor(s)
      弓場英司 深谷佳樹
    • Industrial Property Rights Holder
      弓場英司 深谷佳樹
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2017-136235
    • Filing Date
      2017
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Published: 2017-07-21   Modified: 2020-03-30  

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