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ヒト動原体蛋白質Mis12複合体の異常とがん化

Research Project

Project/Area Number 18012024
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

小布施 力史  Hokkaido University, 大学院・先端生命科学研究院, 教授 (00273855)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥10,200,000 (Direct Cost: ¥10,200,000)
Fiscal Year 2007: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥5,200,000)
Fiscal Year 2006: ¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
Keywordsがん / 染色体 / プロテオーム / 動原体 / チェックポイント / ヘテロクロマチン / 染色体分配 / 複合体 / セントロメア / ヘテルクロマチン / 染色体安定性
Research Abstract

申請者は、最近ヒトの動原体タンパク質Mis12複合体を精製し、構成因子の同定に成功した。その中には低分化度の腫瘍で高発現していることが知られているHEC1/KNTC2およびAF15q14が含まれていた。本課題は、ヒトMis12複合体の構成因子の機能発現異常とがん細胞の形質の変化との共役についてアプローチすることを目的とした。
本年度は、M期チェックポイントで重要な役割を果たすBub1、BubR1が、それぞれのTPRモチーフを介して、Mis12複合体の構成因子であるBlinkin/AF15q14のN末端領域と結合することをみいだした。また、その結合を阻害することにより、チェックポイント機能の欠損、微小管結合能の欠損を示す表現型が得られた。これらの結果は、M期チェックポイントネットワークの動原体側の分子基盤を初めて明らかにしたものであり、がん化との関わりにおいて大変価値の高いものであると思われる。また、Blinkin/AF15q14はMis12、Zwint-1、HEC複合体と直接結合することが明らかとなり、微小管と相互作用するとの報告もあることから、キネトコアの構造的、制御的な要の因子であることが示唆された。また、Mis12複合体の構成因子のhMis14/DC8は、HP1、Blinkin/AF15q14、hMis13/c20orf172の3者と相互作用することから、Mis12複合体の中で染色体とouter kinetochoreを結ぶ要の分子であることが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (14 results)

  • [Journal Article] Diminishing HDACs by drugs or mutations promotes normal or abnormal sister chromatid separation by affecting APC/C and adherin.2008

    • Author(s)
      Kimata, Y.
    • Journal Title

      J Cell Sci 121

      Pages: 1107-1118

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Human Blinkin/AF15q14 Is Required for Chromosome Alignment and the Mitotic Checkpoint through Direct Interaction with Bubl and BubR12007

    • Author(s)
      Kiyomitsu, T.
    • Journal Title

      Dev.Cell 13

      Pages: 663-676

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] alpha-Klotho as a regulator of calcium homeostasis2007

    • Author(s)
      Imura, A.
    • Journal Title

      Science 316

      Pages: 1615-1618

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Helicobacter pylori CagA targets PAR-1/MARK kinase to disrupt epithelial cell polarity2007

    • Author(s)
      Saadat, I.
    • Journal Title

      Nature 447

      Pages: 330-333

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      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Priming of Centromere for CENP-A Recruitment by Human hMis18α,βand M18BP2007

    • Author(s)
      Fujita, Y.
    • Journal Title

      Dev.Cell 12

      Pages: 17-30

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      2007 Annual Research Report
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  • [Journal Article] Priming of Centromere for CENP-A Recruitment by Human hMis18α, β and M18BP.2007

    • Author(s)
      Fujita, Y.
    • Journal Title

      Dev.Cell 12

      Pages: 17-30

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    • Author(s)
      Izuta, H.
    • Journal Title

      Genes Cells 11

      Pages: 673-684

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      Nishitani, H.
    • Journal Title

      EMBO Journal 25

      Pages: 1126-1136

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      小布施力史
    • Journal Title

      共立出版株式会社・蛋白質・核酸・酵素 51

      Pages: 2020-2023

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      熱海
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      小布施力史
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      第25回染色体ワークショップ
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      熱海
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      清光智美
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      第25回染色体ワークショップ
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      熱海
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      小布施力史
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      熱海
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      小布施力史
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      第5回クロマチン・フロンティアーズ・ジャパン
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-19
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      三村覚
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      BMB2007
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      横浜
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      小布施力史
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      BMB2007
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      横浜
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      依田欣哉
    • Organizer
      BMB2007
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      横浜
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトヘテロクロマチンタンパク質HP1と相互作用因子のプロテオミクス解析2007

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      小布施力史
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      BMB2007
    • Place of Presentation
      横浜
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトヘテロクロマチンタンパク質HP1と相互作用因子のプロテオミクス解析2007

    • Author(s)
      小布施力史
    • Organizer
      第7回核ダイナミクス研究会
    • Place of Presentation
      札幌
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  • [Presentation] HP1はhMis12複合体の構成因子であるDC8との結合により染色体分配に必須な役割を果たす2007

    • Author(s)
      小布施力史
    • Organizer
      第7回核ダイナミクス研究会
    • Place of Presentation
      札幌
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      Obuse, C.
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      2007 Annual Research Report
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    • Author(s)
      Obuse, C.
    • Organizer
      CSHL meeting on Eukaryotic DNA replication & genome maintenance
    • Place of Presentation
      New York
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    • Author(s)
      Fujita, M.
    • Organizer
      CSHL meeting on Eukaryotic DNA replication & genome maintenance
    • Place of Presentation
      New York
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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