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PI3キナーゼ経路調節分子群の発現制御異常の分子機構

Research Project

Project/Area Number 18012044
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTokyo University of Science

Principal Investigator

辻 孝  Tokyo University of Science, 基礎工学部, 教授 (50339131)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 克彦  京都大学, 医学研究科, 講師 (90281097)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥9,800,000 (Direct Cost: ¥9,800,000)
Fiscal Year 2007: ¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000)
KeywordsPI3キナーゼ / HTLV-I / p40Tax / PTEN / SHIP-1 / HTLV1-
Research Abstract

本研究課題では、平成18年度に報告したp40TaxによるPTEN制御のメカニズムとSHIP-1発現制御における関与について解析を行った。
p40TaxはNF-κB経路の活性化に関与することが知られているため、NF-κB-binding motifを有するレポーターアッセイ系を構築し、p40TaxによりNF-κBが活性されることを明らかにした。また、抗NF-κB抗体によりNF-κBが活性化し、核内移行することも認めた。一方、p53経路について、p53活性が認められなかったため、NF-κB経路に着目して、解析を行った。
ATL患者ではPTENと共に、SHIP-1の発現低下が認められるため、p40TaxのSHIP-1に対する影響を解析したところ、PTEN同様にSHIP-1 mRNA、並びにタンパク質発現が抑制された。p40Taxの下流でNF-κBが活性化されることから、活性化NF-κBであるp65を発現させるとSHIP-1 mRNA発現を抑制した。
NF-κBは、転写補助因子であるp300と相互作用することが知れているため、PTENとSHIP-1の発現制御におけるp300の関与を解析した。p300を発現させると、PTENとSHIP-1の発現が増加し、NF-κBによるPTENとSHIP-1の発現抑制が抑えられた。さらに、免疫沈降によりNF-κBとp300は結合していることが明らかになった。
これらのことから、p40TaxはNF-κBを活性化させ、p300と結合することでPTNEとSHIP-1の発現を抑制するという新たな経路を明らかにした。以上の研究成果から、本研究課題は研究計画項目を達成すると共に、詳細な経路を明らかにすることができたため、現在、論文投稿の準備中である。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2007

All Presentation (5 results) Book (1 results)

  • [Presentation] HTLV-I由来TaxはPIP3フォスファターゼ群の発現を抑制する2007

    • Author(s)
      福田隆一
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神奈川・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 微小管再編によるAILIM特異的多分葉核形成メカニズムの解析2007

    • Author(s)
      福田隆一
    • Organizer
      第16回 日本バイオイメージング学会
    • Place of Presentation
      千葉・東京理科大学セミナーハウス
    • Year and Date
      2007-11-02
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] TaxはNF-kB-p300経路を介してPIP3フォスファターゼ群の発現を抑制する2007

    • Author(s)
      福田隆一
    • Organizer
      第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
    • Place of Presentation
      神奈川・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-10-12
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Down-regulation of PIP3 inositol phosphatase expressio by HTLV-I Tax via NF-kB pathway2007

    • Author(s)
      土屋清仁
    • Organizer
      13th Int'l Conference on Human Retrovirology HTLV and relative viruses
    • Place of Presentation
      神奈川・箱根プリンスホテル
    • Year and Date
      2007-05-24
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Alteration of phosphatidylinositol 3-kinase cascade in the multilobulated nuclear formation of adult T cell leukemia/lymphoma(ATLL)2007

    • Author(s)
      福田隆一
    • Organizer
      13th Int'l Conference on Human Retrovirology HTLV and relative viruses
    • Place of Presentation
      神奈川・箱根プリンスホテル
    • Year and Date
      2007-05-24
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] HTLV-I疾患(188-190)2007

    • Author(s)
      渡邉俊樹
    • Total Pages
      263
    • Publisher
      文光堂
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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