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発がんによるNKG2Dリガンドの発現機構の解明(特定領域がん(発がん))

Research Project

Project/Area Number 18012054
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionResearch Institute, International Medical Center of Japan

Principal Investigator

小笠原 康悦  Research Institute, International Medical Center of Japan, 難治性疾患研究部臨床免疫研究室, 室長 (30323603)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤原 成芳  国立国際医療センター(研究所), 流動研究員 (50365425)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥10,900,000 (Direct Cost: ¥10,900,000)
Fiscal Year 2007: ¥5,500,000 (Direct Cost: ¥5,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥5,400,000 (Direct Cost: ¥5,400,000)
KeywordsNK細胞 / 免疫監視 / NKG2D / NKG2D リガンド / 転写制御 / 発がん
Research Abstract

生体防御機構は,発がんした細胞を排除すべく免疫監視に当たっている。しかしながら,がん細胞はImmuno-editingと呼ばれる,巧妙に生体防御系から逃れている。我々は,生体防御の最前線で働くNK細胞,特にNK活性化レセプターNKG2Dに着目し研究を進めてきた。興味深いことに,NKG2Dリガンドは,正常組織ではサイレントであり,発現がみとめられないが,がん細胞,特に悪性度の高い腫瘍には広範にかつ恒常的にNKG2Dリガンドの異常発現が認められる。我々は,発がんによるNKG2Dリガンドの異常発現の分子機構を解明することを目的とし,研究を行った。
我々は,NKG2Dリガンドのがん細胞における発現調節機構を解明するため,プロモーターのクローニングおよびその解析を進めた。RAE-1 d,eを強く発現しているマウス肺がん細胞であるLL/2を用い,mRNAを調整し5'RACE法によりRAE-1 d,eのmRNAの配列を決定した。その結果,NCBIで公開されているdatabaseでは報告されていなかった新規のexonがRAE-1eにおいて存在することが判明した。このmRNA情報をもとに転写開始点を決定し,その上流のプロモーターと思われる領域をクローニングした。RAE-1eのプロモーター解析により,Sp1,NF-kB,AP-1の結合領域が存在することが明らかとなった。さらに,Sp1,NF-kB,AP-1に対するケミカルインヒビターによる解析で,これら転写因子が,肺がん細胞LL/2においてRAE-1eの発現にかかわっており,特にSp1が重要であることが判明した。さらに,siRNAによるSp1のknockdownにより,RAE-1eの発現が抑制された。以上のことより,がん細胞におけるRAE-1 eの発現は,Sp1が重要な転写因子であることが明らかとなった.

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] NK activating receptor in autoimmune duabetes2008

    • Author(s)
      Ogasawara K
    • Journal Title

      Frontiers in Rheumatology & Clincal lmmunology 2(1)

      Pages: 39-45

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] Blockade of NKG2D on NKT cells prevents hepatitis and the acute immune response to hepatitis B virus2007

    • Author(s)
      Vilarinho S, Ogasawara K, Nishimura S, Lanier LL, Baron JL.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A 104(46)

      Pages: 18187-18192

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NK細胞の制御シグナルと疾患2007

    • Author(s)
      小笠原 康悦
    • Journal Title

      実験医学 25

      Pages: 1282-1285

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] NK活性化レセプター複合体2007

    • Author(s)
      Lewis L Lanier(日本語版:小笠原康悦)
    • Journal Title

      実験医学 25

      Pages: 1287-1292

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] NK細胞活性化レセプターNKG2Dの生体内年おける機能2007

    • Author(s)
      石崎 和沙、小笠原 康悦
    • Journal Title

      実験医学 25

      Pages: 1321-1325

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] 発症にかかわる免疫異常2007

    • Author(s)
      小笠原 康悦
    • Journal Title

      新時代の糖尿病学(1) In press

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] NKG2D in NK and T cell-mediated Immunity2006

    • Author(s)
      Ogasawara K, Lanier L L.
    • Journal Title

      Clin J Immunol 25(6)

      Pages: 534-540

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] A novel avian homologue of CD72, chB1r, down modulates BCR-mediated activation signals2006

    • Author(s)
      Fujiwara N, Hidano S, Mamada H, Ogasawara K, Kitamura D, Cooper MD, Hozumi N, Chen CL, Goitsuka R.
    • Journal Title

      Int Immunol 18(5)

      Pages: 775-783

    • NAID

      10020619940

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 自己免疫性糖尿病におけるNK活性化レセプターNKG2D2006

    • Author(s)
      小笠原康悦, 藤原成芳
    • Journal Title

      感染 炎症 免疫 36・2

      Pages: 60-62

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] NK細胞による骨髄移植拒絶の分子機構(基調講演)2007

    • Author(s)
      Ogasawara K
    • Organizer
      第1回21世紀血液免疫研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-16
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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