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皮膚癌の浸潤、転移能における表皮接着分子の直接的関与についての解析

Research Project

Project/Area Number 18013002
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

清水 宏  Hokkaido University, 大学院・医学研究院, 教授 (00146672)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 秋山 真志  北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60222551)
芝木 晃彦  北海道大学, 北海道大学病院, 講師 (40291231)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥13,500,000 (Direct Cost: ¥13,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥6,900,000 (Direct Cost: ¥6,900,000)
Fiscal Year 2006: ¥6,600,000 (Direct Cost: ¥6,600,000)
Keywords遺伝子 / 癌 / 細胞・組織 / 動物 / 臨床
Research Abstract

本年度の研究では、表皮水疱症(EB)患者から得られた細胞、遺伝子を用いたこれまでの研究に加え、昨年度の研究にて作成した遺伝子改変マウスのフェノタイプの解析と、皮膚癌モデルの作成を行った。
A)変異ヒトVII型コラーゲントランスジェニックマウスのフェノタイプの解析
表皮基底膜に発現するケラチン14タンパクのプロモーター下流に、VII型コラーゲンタンパクのC末にpremature terminal codonを生じる変異ヒトVII型コラーゲン遺伝子(7444delG)を組み替えたトランスジェニックマウスを作成した。作成した変異ヒトVII型コラーゲントランスジェニックマウスでは明らかなフェノタイプが見られなかったため、VII型コラーゲンヘテロノックアウトマウスと交配し、皮膚基底膜に変異ヒトVII型コラーゲンのみを発現する変異VII型コラーゲンヒト化マウスを作成した。このマウスは、コントロールマウスと比較して成長障害が認められるものの、生後6ケ月まで生存可能で、成長に伴って皮膚のびらん、潰瘍、手指、足趾の癒合、前頭部の脱毛などEB患者類似のフェノタイプが認められた。これらフェノタイプは出生直後には明らかでなく、出生後徐々に出現し、2ケ月後にはほぼ全ての個体にフェノタイプが認められた。
B)変異VII型コラーゲンヒト化マウスを用いた皮膚癌発症モデルの作成
トランスジェニックマウスの皮膚にDMBA、TPAを塗布し皮膚癌の誘発を行った。その結果、コントロールマウスと比較して誘発される頻度、時間に明らかな差異は認められなかった。今後はこのモデルマウスを用いて in vivo における癌の浸潤、転移の動態、および原発巣、転移巣における各種接着分子の発現解析を計画している。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Interleukin-1 beta and macrophage migration inhibitory factor (MIF) in dermal fibroblasts mediate UVA-induced matrix metalloproteinase-1 expression.2008

    • Author(s)
      Honda, A, et. al.
    • Journal Title

      J Dermatol Sci 49

      Pages: 63-72

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel ABCA12 mutations identified in two cases of non-bullous congenital ichthyosiform erythroderma associated with multiple skin malignant neoplasia.2007

    • Author(s)
      Natsuga, K, et. al.
    • Journal Title

      J Invest Dermatol 127

      Pages: 2669-2673

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Localization of ABCA12 from Golgi apparatus to lamellar granules in human upper epidermal keratinocytes.2007

    • Author(s)
      Sakai, K, et. al.
    • Journal Title

      Exp Dermatol 16

      Pages: 920-926

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possible involvement of exon 31 alternative splicing in phenotype and severity of epidermolysis bullosa caused by mutations in PLEC1.2007

    • Author(s)
      Sawamura, D, et. al.
    • Journal Title

      J Invest Dermatol 127

      Pages: 1537-1540

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Novel GJB2 Mutation p.Asn54His in a Patient with Palmoplantar Keratoderma, Sensorineural Hearing Loss and Knuckle Pads.2007

    • Author(s)
      Akiyama M, et al.
    • Journal Title

      J Invest Dermatol (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Possible Involvement of Exon 31 Alternative Splicing in Phenotype and Severity of Epidermolysis Bullosa Caused by Mutations in PLEC1.2007

    • Author(s)
      Sawamura D, et al.
    • Journal Title

      J Invest Dermatol (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Keratin 1 Gene Mutation Detected in Epidermal Nevus with Epidermolytic Hyperkeratosis.2007

    • Author(s)
      Tsubota A, et al.
    • Journal Title

      J Invest Dermatol (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Humanization of Autoantige.2007

    • Author(s)
      Nishie W, et al.
    • Journal Title

      Nat Med 13

      Pages: 378-383

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Fibroblasts Show More Potential as Target Cells than Keratinocytes in COL7A1 Gene Therapy of Dystrophic Epidermolysis Bullosa.2006

    • Author(s)
      Goto M, et al.
    • Journal Title

      J Invest Dermatol 126

      Pages: 766-772

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Targeted Skipping of a Single Exon Harboring a Premature Termination Codon Mutation : Implications and Potential for Gene Correction Therapy for Selective Dystrophic Epidermolysis Bullosa Patients.2006

    • Author(s)
      Goto M, et al.
    • Journal Title

      J Invest Dermatol 126

      Pages: 2614-2620

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Extensive proliferative nodules in a case of giant congenital naevus.

    • Author(s)
      Aoyagi, S, et. al.
    • Journal Title

      Clin Exp Dermatol (In press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Workshop "Epidermolysis bullosa" Cancer and wound healing.2007

    • Author(s)
      Shimizu H
    • Organizer
      The 21st World Congress of Dermatology
    • Place of Presentation
      La Rural Convention Center, Buenos Aires
    • Year and Date
      2007-10-02
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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