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Wntによる網膜分化・増殖タイミングの時空的制御とその破綻によるがん化機構の解析

Research Project

Project/Area Number 18013015
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

渡辺 すみ子  The University of Tokyo, 医科学研究所, 客員教授 (60240735)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥11,800,000 (Direct Cost: ¥11,800,000)
Fiscal Year 2007: ¥6,000,000 (Direct Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥5,800,000 (Direct Cost: ¥5,800,000)
Keywords網膜 / マウス / Wntシグナル / 細胞増殖 / 表面抗原 / cre / loxPマウス / プロジェニター細胞 / 分化 / 増殖 / Wnt / beta-catenin
Research Abstract

本研究はは我々のこれまでin vitroのマウス網膜器官培養への遺伝子導入の実験でWntシグナルは哺乳類の網膜については直接に増殖を誘導するのではなくプロジェニター細胞を未分化な状態で停止させることにより結果として腫瘤の形成にいたる、という仮説をin vivoで検討した。Wntシグナル伝達分子であるbeta-cateninを網膜の発生初期でcre/loxシステムにより網膜で活性化したマウスでは網膜全体のサイズはむしろ小さくなり、SSEA-1によって標識される網膜プロジェニター細胞の蓄積による腫瘤の形成が観察されたが、増殖細胞についてはいずれの発生ステージにおいても拡大している証拠はなかった。一方、網膜でbeta-cateninを不活性化したマウスではSSEA-1陽性細胞の減少が観察され、増殖についてはやはり変化がなかった。すなわちin vivoでもWntシグナルは未熟網膜細胞の分化のタイミングを決定しているのであり、増殖には直接の影響がないことが明らかとなり、我々の仮説が検証された。さらに網膜のどの細胞集団がWntfamily蛋白を発現しているか解析するためにセルソーターを用いて未分化網膜細胞を、これまでに同定したマーカーとなる表面抗原により分化段階および網膜内の空間的存在形式の異なる3つの亜集団に分離し、それぞれについてDNAChipを用いて遺伝子発現パターンを解析した。Wntfami1y遺伝子を中心にそれぞれの集団にユニークな発現パターンが見いだされた。さらなる解析により、異なる細胞集団間でのシグナル相互作用についての基盤データをつくる事をめざしている。以上のように網膜の増殖にかかわるWntのユニークな作用を明らかにした事により網膜腫瘍形成メカニズム解析に重要な示唆を与えた。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] c-kit marks late retinal progenitor cells and regulates their differentiation in developing mouse retina.2007

    • Author(s)
      Koso, H., et. al.
    • Journal Title

      Dev. Biol. 301

      Pages: 141-154

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mouse Rab11-FIP4 regulates proliferation and differentiation of retinal progenitors in a Rab11-independent manner2007

    • Author(s)
      Muto, A. et al.
    • Journal Title

      Dev. Dyn. 236

      Pages: 214-225

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  • [Journal Article] c-kit marks late retinal progenitor cells and regulates their differentiation in developing mouse retina.2007

    • Author(s)
      Koso, H. et al.
    • Journal Title

      Dev. Biol. 301

      Pages: 141-154

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  • [Journal Article] A novel forkhead transcription factor regulating midbrain formation through suppression of shh expression in zebrafish.2006

    • Author(s)
      Nakada, C. et al.
    • Journal Title

      Mol. Cell Biol 26

      Pages: 7246-7257

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  • [Journal Article] alphaA-crystallin expression prevents gamma-crystallin insolubility and cataract formation in the zebrafish cloche mutant lens.2006

    • Author(s)
      Goishi, K. et al.
    • Journal Title

      Development 144

      Pages: 2585-2593

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  • [Journal Article] Zebrafish numb homologue : phylogenetic evolution and involvement in regulation of left-right asymmetry.2006

    • Author(s)
      Niikura, Y. et al.
    • Journal Title

      Mech. Dev. 123

      Pages: 407-414

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  • [Journal Article] Identification of mouse Rab11-FIP4 as a gene expressed in developing retina in a spatiotemporally regulated manner.2006

    • Author(s)
      Muto, A. et al.
    • Journal Title

      Dev. Biol. 292

      Pages: 90-102

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  • [Presentation] 未分化網膜細胞の同定とその網膜再生への利用-表面抗原を利用した血液学的アプローチ2008

    • Author(s)
      渡辺 すみ子
    • Organizer
      日本再生医療学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2008-03-14
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  • [Book] 東洋経済オンラインマガジン 再生医療入門〜夢の実現を目指して2007

    • Author(s)
      渡辺 すみ子
    • Total Pages
      9
    • Publisher
      東洋経済新報社
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Remarks] 東洋経済オンラインマガジン

    • URL

      http://www.toyokeizai.net/

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      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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