悪性黒色腫におけるリンパ管新生とリンパ節転移抑制を目指す抗VEGF-A療法の開発

• Project/Area Number: 18013037
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 平川 聡史 Ehime University, 医学部附属病院, 講師 (50419511)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥6,500,000); Fiscal Year 2007: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000); Fiscal Year 2006: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
• Keywords: 癌 / 細胞・組織 / 血管新生 / 動物モデル / 治療 / 発現制御 / リンパ管 / リンパ節転移

Research Abstract

(1)VEGF-A発見モデル-リンパ節転移拡大を抑制する治療モデルの確立
転移生ヒト悪性黒色種細胞株を基盤に、誘導型VEGF-A発現抑制細胞株の確立を試みた。さらにVEGF-A中和抗体G6-31を、転移性ヒト悪性黒色腫細胞株A375SMをヌードマウスの背部皮下|こ移植し、背部腫瘤の腫大と流入リンパ節へび転移が促される時よりヒト及びマウスVEGF-Aを不活化するG6-31を2週間にわたり腹腔内投与した。経過中、流入リンパ節及て諸臓器への転移とその抑制効果を検討した。また、原発巣及びリンパ節における血管・リンパ管血管新生を評価する目的で、血管及びリンク管に対する特異抗体を用いて組織学的に検討を行った。さらに、VEGF-Aの不活化による血管・リンパ管新生の抑制効果も合わせて検討を行った。さらに、転移生ヒト悪性黒色腫細胞株M24met細胞株を用い、同様の転移抑制実験を行い、VEGF-A中和におけるリンパ節転移抑制効果を検討した。
(2)ヒトVEGF-Aプロモーター抑制効果の検討
STAT3はVEGF-Aプロークーに直接作用し、VEGF-Aの発現を亢進することが知られている。VEGF-Aの発現抑制を目指し、内因性VEGF-Aを発現する転移性ヒト黒色種細胞株A375SM及びM24metに対して、dominant negativeSTAT3及びVEGF-Aプロモーターかレシフェラーゼ遺伝子の導入とルシフェラーゼ活性の同定を試みた。

Research Products

• [Journal Article] VEGF-C-induced lymphangiogenesis in sentind lymph nodes promotes tumor metastasis ro distant sites (2007)
  • Author(s): Hirakawa S, et. al.
  • Journal Title: Blood 109 Pages: 1010-1017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] STAT5a/PPARgamma palhway regulates involuoin exptession in ketatinocyte diffeientiadon (2007)
  • Author(s): Dai X et. al.
  • Journal Title: J Invest Dermatol 127 Pages: 1728-735
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Suppessor of cytokine signaling 3 negative regulation of signal transducer and activator of transcniption 3 in platelet-derived growth factor-induced fibroblast migration (2007)
  • Author(s): Nagai H et. al.
  • Journal Title: J Dermatol 34 Pages: 523-530
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] VEGF-C-induced lymphangiogenesis in sentinel lymph nodes promotes tumor metastasis to distant sites (2007)
  • Author(s): Hirakawa S 他5名
  • Journal Title: Blood 109・3 Pages: 1010-1117
• [Journal Article] Vascular endothelial growth factor-A mediates ultraviolet B-induced impairment of lymphatic vessel function (2006)
  • Author(s): Kajiya K, Hirakawa S, Detmar M.
  • Journal Title: The American Journal of Pathology 169・4 Pages: 1496-1503
• [Journal Article] New skin-equivalent model from de-epithelialized amnion membrane (2006)
  • Author(s): Yang L, Hirakawa S 他7名
  • Journal Title: Cell and Tissue Research 326・1 Pages: 69-77
• [Journal Article] Interferon-gamma-induced 15-lipoxygenase-2 expression in normal human epidermal keratinocytes and a pathogenic link to psoriasis vulgaris (2006)
  • Author(s): Setsu N, Hirakawa S 他3名
  • Journal Title: The European Journal of Dermatology 16・2 Pages: 141-145
• [Journal Article] Transforming growth factor-beta-activated kinase 1 is essential for differentiation and the prevention of apoptosis in epidermis (2006)
  • Author(s): Sayama K, Hirakawa S 他10名
  • Journal Title: The Journal of Biological Chemistry 281・31 Pages: 22013-22020
• [Presentation] がんリンパ行性転移:皮膚特異的VEGF-A,-Cトランスジェニックマウス化学発癌から捉えたリンパ節におけるリンパ管新生の役割 (2007)
  • Author(s): 平川聡史
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Book] Dermatology (2008)
  • Author(s): Detmar M, Hirakawa S.
  • Publisher: MOSBY ELSEVIE