新規抑制型MHCクラスI受容体の理解に基づく新たながん免疫療法の開発

• Project/Area Number: 18015005
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 中村 晃 Tohoku University, 加齢医学研究所, 准教授 (20344723)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥10,600,000 (Direct Cost: ¥10,600,000); Fiscal Year 2007: ¥5,300,000 (Direct Cost: ¥5,300,000); Fiscal Year 2006: ¥5,300,000 (Direct Cost: ¥5,300,000)
• Keywords: 癌 / 免疫学

Research Abstract

研究目的:抑制型免疫グロブリン様受容体PIR(Paired Immunoglobulin-like Receptor)-Bを標的とした新たながん免疫療法の開発
PIR-BはNK、T細胞には発現せず、B細胞やDCなど骨髄球系に発現しており、これらの細胞はPIRを介してMHCクラス1分子を認識することで自己認識システムを形成し、細胞活性を制御している。このPIR-Bによる自己細胞上のMHCクラスI分子の認識機構は、DCとCD8T細胞との相互作用においてはCD8と競合し、その結果効率的なCD8T細胞の活性化を阻害している可能性がある。そこで本研究ではタンパクレベルで、MHCクラス1分子とCD8の結合において、PIR-Bとの競合を明らかにすることを主な目的としている。
本年度研究成果:PIR-B、CD8ともに十分量のタンパク質を得ることに成功した。そこでビアコア法によりMHCクラス1分子との競合を確認した。そこでCD8T細胞とDCとの共培養系にリコンビナントPIR-Bタンパクを投与し、PIR-B阻害による効率的な抗原提示が誘導できるかどうかを検討した。しかしながら、阻害効果は発揮されなかった。このリコンビナントPIR-BタンパクはPIR-B細胞外全長タンパクであったので、現在、MHCクラス1との結合ドメインであるN末側のドメイン1,2のみのリコンビナントを作製中である。これを用いて再度検討する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Activating Fcy receptors participate in the development of autoimmune diabetes in NOD mice (2007)
  • Author(s): Inoue Y, Kaifu T, Sugahara-Tobinai A, Nakamura A, Miyazaki J, Takai T
  • Journal Title: Journal of Immunology 179 Pages: 764-774
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cis binding between inhibitory receptors and MHC class I can regulate mast cell activation (2007)
  • Author(s): Masuda A, *Nakamura A, *Maeda T, Sakamoto Y, Takai T (*equal・contributor)
  • Journal Title: Journal of Experimental Medicine 204 Pages: 907-920
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fc受容体と抗体療法 (2007)
  • Author(s): 中村晃, 高井俊行
  • Journal Title: Frontiers in Medical Sciences Pages: 209-216
• [Journal Article] Cis binding between inhibitory receptors and MHC class I can regulate mast cell activation (2007)
  • Author(s): Masuda A, Nakamura A, Maeda T, Sakamoto Y, Takai T (equal contributor)
  • Journal Title: Journal of Experimental Medicine 204 Pages: 907-920
• [Journal Article] Establishment and functional characterization of novel natural killer cell lines derived from a temperature-sensitive SV40 Large T antigen transgenic mouse (2007)
  • Author(s): Iizuka S, Kaifu T, Nakamura A, Obinata M, Takai T
  • Journal Title: Journal of Biochemistry (Tokyo) 140 Pages: 255-265
  • NAID: 10018843086
• [Journal Article] Novel mast cell lines with enhanced proliferative and degranulative abilities established from temperature-sensitive SV40 Large T antigen transgenic mice (2007)
  • Author(s): Kanehira M, Kaifu T, Maya K, Kaji M, Nakamura A, Obinata M, Takai T
  • Journal Title: Journal of Biochemistry (Tokyo) 140 Pages: 211-220
  • NAID: 10018842937
• [Journal Article] 抑制型受容体によるアレルギー制御 (2007)
  • Author(s): 中村 晃, 高井俊行
  • Journal Title: 実験医学 24 Pages: 1535-1539
• [Journal Article] 目でみるバイオサイエンス ガンマグロブリン大量療法の作用機序 (2007)
  • Author(s): 窪智宏, 中村晃, 高井俊行
  • Journal Title: 内科 97 Pages: 155-158
  • NAID: 40007085801
• [Presentation] PIR-B欠損1pr/B6マウスは糸球体腎炎を自然発症する (2007)
  • Author(s): KUBO Tomohiro, NAKAMURA Akira, TAKAI Toshiyuki
  • Organizer: 第37回 日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-21
• [Presentation] Analysis of the development of T cells with ectopic expression of paried immunoglobulin-like receptor (PIR)-B transgene. (2007)
  • Author(s): IMADA Michiyo, ITO Yumi, NAKAMURA Akira, TAKAI Toshiyuki
  • Organizer: 第37回 日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-20