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細胞内シグナル伝達経路の人為的制御による癌免疫療法の強化

Research Project

Project/Area Number 18015014
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

秋山 泰身  The University of Tokyo, 医科学研究所, 講師 (50327665)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 合田 仁  東京大学, 医科学研究所, 助教 (90361617)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥11,200,000 (Direct Cost: ¥11,200,000)
Fiscal Year 2007: ¥5,600,000 (Direct Cost: ¥5,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥5,600,000 (Direct Cost: ¥5,600,000)
Keywords癌免疫 / NF-kappaB / 制御性T細胞 / 細胞分化 / 胸腺 / 自然免疫 / 樹状細胞 / シグナル伝達 / 癌 / 免疫学 / トランスレーショナルリサーチ / 細胞・組織
Research Abstract

TNF receptor-associated factor 6 (TRAF6)は細胞表面レセプターからのシグナルを伝達し、転写因子を活性化することで獲得免疫応答や自然免疫応答を制御する分子である。申請者はTRAF6に依存した細胞内シグナル伝達を人為的に制御することで癌免疫療法を強化することを目指している。本研究課題では樹状細胞の人為的活性化による癌免疫誘導の強化法の開発と制御性T細胞の人為的な抑制による宿主癌免疫応答の強化を目指した基礎的検討を行なった。ある種の癌の内部には制御性T細胞が多く集積しており、その結果癌免疫応答は制御性T細胞により抑制されることが知られている。すなわち制御性T細胞の分化を抑制することで、宿主の癌免疫応答が強化される可能性がある。そこで本年度は制御性T細胞の分化におけるTRAF6シグナルの役割解明を目指した。TRAF6欠損マウスでは胸腺内制御性T細胞の分化が大きく抑制される。その異常がT細胞やその前駆細胞に固有の異常であるかどうかを決定するために、TRAF6欠損マウスおよび野生型マウスから造血幹細胞を含む胎仔肝細胞を調製し、両者をX線照射したRAG2欠損マウスへ移入した。その結果、TRAF6欠損マウス由来造血幹細胞からの制御性T細胞分化は野生型に比べて大きく抑制された。すなわちTRAF6が関与するシグナルは制御性T細胞の前駆細胞で機能することで、制御性T細胞の分化を制御していることが証明できた。この結果は、T細胞やその前駆細胞において機能するTRAF6シグナルを抑制することにより、制御性T細胞の分化を抑制することが可能であることを示している。今後は、その機構を利用して癌免疫応答を強化する方法の開発へと展開したい。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2008 2007

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] NFkappaB activation in development and progression of cancer.2007

    • Author(s)
      Akiyama, et. al., (他3名3番目)
    • Journal Title

      Cancer Sci. 98

      Pages: 268-274

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Developmental stage-dependent collaboration between the TRAF6 and lymphotoxin pathways for B-cell follicle organization in secondary lymphoid organs.2007

    • Author(s)
      Akiyama, et. al., (他9名10番目)
    • Journal Title

      J. Immunol. 179

      Pages: 6799-6807

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 免疫応答とリンパ組織構築の制御におけるTRAF6の役割2007

    • Author(s)
      秋山 泰身, ら(他1名1番目)
    • Journal Title

      実験医学 25

      Pages: 1172-1178

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] 破骨細胞分化と胸腺依存的な免疫寛容を制御するTRAF6シグナル2007

    • Author(s)
      秋山 泰身, ら(他2名2番目)
    • Journal Title

      骨・関節・靭帯 20

      Pages: 747-756

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] NF-kB activation in development and progression of cancer2007

    • Author(s)
      Jun-ichiro Inoue
    • Journal Title

      Cancer Science 98

      Pages: 268-274

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] 胸腺依存的な免疫寛容の誘導を制御するシグナル2008

    • Author(s)
      秋山 泰身
    • Organizer
      第17回東京免疫フォーラム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-03-11
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] RANKL-RANK-TRAF6 signal axis controls development of UEA-1-positive medullary thymic epithelial cells2007

    • Author(s)
      秋山 泰身, ら
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-20
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Requirement for TRAF6-signaling in formation of thymic environment to establish self-tolerance2007

    • Author(s)
      下茂 祐輔、秋山 泰身, ら
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-20
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 胸腺髄質の微小環境形成におけるNF-kB活性化シグナルの役割2007

    • Author(s)
      秋山 泰身, ら
    • Organizer
      京都T細胞会議
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2007-06-15
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] REQUIREMENT FOR TRAF6 IN NATURALLY OCCURRING REGULATORY T CELL DEVELOPMENT IN THYMUS2007

    • Author(s)
      秋山 泰身, ら
    • Organizer
      Rolduc Workshop on T cell Biology
    • Place of Presentation
      Kerkrade, Netherland
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] A design to activate dendritic cells by modifying an intracellular signal transduction molecule for cancer immunotherapy2007

    • Author(s)
      秋山 泰身, ら
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 胸腺髄質上皮細胞の分化におけるRANKシグナルの役割2007

    • Author(s)
      秋山 泰身, ら
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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