• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

線溶系因子を標的としたがん治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 18015015
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

服部 浩一  The University of Tokyo, 医科学研究所, 産学官連携研究員特任准教授 (10360116)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥11,700,000 (Direct Cost: ¥11,700,000)
Fiscal Year 2007: ¥5,900,000 (Direct Cost: ¥5,900,000)
Fiscal Year 2006: ¥5,800,000 (Direct Cost: ¥5,800,000)
Keywordsマトリックスメタロプロテイナーゼ / プラスミノーゲン / 線維素溶解系 / プラスミン / Kit-ligand / 血管新生 / 血管内皮増殖因子 / 組織型プラスミノーゲンアクチベーター / マトリックスメタロプテイナーゼ / プラスミノーゲンアクチベータ / プラスミノーゲンアクチベータ受容 / ストローマ細胞
Research Abstract

本研究では、がんの浸潤、転移を制御する因子であるマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の活性化を制御することが、生体外実験系で示された線維素溶解系(線溶系)因子プラスミノーゲン(Plg)/プラスミンの、生体内がん病態形成過程における機能解析を進め、これを基礎とした線溶系因子を標的とする抗がん新規分子療法の開発を目標としている。今年度、研究代表者らはまずPlg遺伝子欠損マウス(Plg-/-)とその野生型を使用し、生体骨髄内で潜在酵素ProMMPからのMMPの生成が、Plg/プラスミン系によって制御されていることを確認した。さらにこれらのマウスに一定量の抗がん剤を投与した際、Plg-/-でば骨髄組織再生に著しい障害が存在し、生存率にも有意な差が生じること、さらにこの原因としてPlg-/-生体では、MMPの活性化の障害とこれに伴う造血因子Kit-ligandのプロセシングが抑制されていることを明らかにした。これらの実験結果から代表者らは、組織型Plgアクチベーター(Tpa)を使用することによる線溶系の活性化を通じて、MMP活性化、Kit-ligand分泌の亢進を誘導し、骨髄細胞の分化増殖、血管新生、さらにB細胞性リンパ腫細胞の増殖等が促進されることを示した。本研究によって生体内における線溶系の亢進は、がん浸潤、転移促進因子であるMMPの活性化に直結すること、Kit-ligand等の細胞増殖因子の分泌、さらには血管新生、一部のがん細胞増殖を促進していること、また前年度で報告した各種がん関連ニッチの構成細胞の末梢組織への動員及び浸潤も線溶系因子の活性化によって制御されている可能性も示唆された。従って、本研究成果は、代表者らが現在進行中の線溶系因子プラスミン活性を標的とした分子標的薬剤の有用性を支持するものであり、がん治療法開発の基礎研究として重要な情報を提供したと言えよう。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Bone marrow-derived cells contribute to niche formation in cancer progression2008

    • Author(s)
      Hattori K, et. al.
    • Journal Title

      Clinical Calcium 18

      Pages: 62-70

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel functions for a fibrinolytic pathway in controlling hematopoiesis2007

    • Author(s)
      Heissig B, et. al.
    • Journal Title

      Cell Stem Cell 1

      Pages: 658-670

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] マトリックスメタロプロテイナーゼを起点とした血管新生制御機構-血管新生における骨髄由来細胞動員の意義2007

    • Author(s)
      服部 浩一, et. al.
    • Journal Title

      医学のあゆみ-Vascular Biology Update 223(13)

      Pages: 977-982

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 骨髄ニッチにおける幹細胞制御機構2007

    • Author(s)
      服部 浩一, et. al.
    • Journal Title

      再生医療 6(3)

      Pages: 37-43

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) serum levels after granulocyte-colony stimulating factor treatment do not predict successful progenitor cell mobilization in vivo.2006

    • Author(s)
      Fietz Thomas
    • Journal Title

      Blood 107

      Pages: 3408-3409

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cytokine-mediated deployment of SDF-1 induces revascularization through recruitment of CXCR4+hemangiocyte.2006

    • Author(s)
      David K. Jin
    • Journal Title

      Nature Medicine 12

      Pages: 557-567

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 生体内血管新生および組織再生に関する新仮説-骨髄細胞動員を介した血管新生制御機構2006

    • Author(s)
      服部浩一
    • Journal Title

      実験医学 24

      Pages: 2754-2760

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 骨髄血管ニッチの機能解析2006

    • Author(s)
      秋山晴代
    • Journal Title

      分子細胞治療 5

      Pages: 124-129

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Molecular regulation of post-natal angiogenesis: mechanisms and herapeutic implications. -MMP triggers the angiogenic stch during vascular remodeling and tissue formation-2008

    • Author(s)
      服部浩一
    • Organizer
      第五回心血管幹細胞研究会
    • Place of Presentation
      東京・品川
    • Year and Date
      2008-01-12
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Novel functions for fibrinolytic pathway in controling hematopoiesis2007

    • Author(s)
      Hattori K., et. al.
    • Organizer
      米国血液学会
    • Place of Presentation
      Atlanta (USA)
    • Year and Date
      2007-12-08
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] がん増殖過程における骨髄由来細胞によるニッチ形成機構2007

    • Author(s)
      服部浩一
    • Organizer
      第十回癌と骨病変研究会
    • Place of Presentation
      東京・有明
    • Year and Date
      2007-11-17
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 骨髄組織再生におけるtPA/LRPシグナルの重要性2007

    • Author(s)
      西田知恵美, et. al.
    • Organizer
      第五回血液血管オルビスフォーラム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-08-25
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管病変形成過程における骨髄由来炎症性細胞動員の意義2007

    • Author(s)
      佐藤弥生, et. al.
    • Organizer
      第五回血液血管オルビスフォーラム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-08-25
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管新生の分子機構と新知見2007

    • Author(s)
      服部浩一
    • Organizer
      第54回日本実験動物学会総会シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-05-23
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi