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悪性脳腫瘍に対するゲノム情報を基盤とした抗体創薬の展開

Research Project

Project/Area Number 18015018
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

山中 龍也  Kurume University, 先端癌治療研究センター, 教授 (20323991)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西尾 和人  近畿大学, 医学部, 教授 (10208134)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥9,800,000 (Direct Cost: ¥9,800,000)
Fiscal Year 2007: ¥5,600,000 (Direct Cost: ¥5,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
Keywords癌 / ゲノム / 創薬 / 抗体 / がん治療 / 悪性脳腫瘍
Research Abstract

我々は平成14年から16年まで基盤研究B(2)課題番号14370428を採択いただき、悪性脳腫瘍100症例の遺伝子発現プロファイル情報からなるデータベースを作成した。対象症例の選択(悪性脳腫瘍症例100例)を行い、患者あるいは家族からインフォームド・コンセントを取得した。またそれらの症例について臨床情報の整理を行った。すなわち、どのような治療がなされたのか、それによる治療効果、副作用について詳細な検討を行った。さらに、保存してある組織からRNAの抽出とRNAの品質のチェックを行い、解析可能症例を選択し、GeneChipによる解析を施行した。さらに、各種の正常組織での発現情報をもとに、悪性脳腫瘍のみに発現が亢進している遺伝子を統計解析により選択した。
今回はこのデータベースをもとに、悪性神経膠腫でuniqueな遺伝子のうちで治療の標的となりうる新たな遺伝子30個が選択された。さらに悪性神経膠腫患者の予後と相関する遺伝子として、22種類の遺伝子が選択された。たとえば、EpherinA2遺伝子は悪性神経膠腫で高発現し、患者の予後との相関が認められ、神経膠腫細胞でsiRNAを用いてその発現を抑制すると、細胞増殖能、浸潤能が抑制される事が明らかとなつた。
我々が明らかにした新規標的分子のなかで抗原としての機能を有する分子に着目し、抗体の開発に向け研究を進めていきたく、本研究は基盤研究に基ずく新たな癌治療法の開発を目指すものである。遺伝子発現プロファイルから選択された遺伝子のvalidationを別の患者群sampleを用いて行い、この検討により最終的に標的分子を決定した。これらの標的分子5種類を選択して、抗体の作製にとりかかったところである。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (2 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (6 results)

  • [Journal Article] Kinesin superfamily protein-derived peptides with the ability to induce glioma-reactive cytotoxic T lymphocytes in HLA-A24 glioma patiemts.2007

    • Author(s)
      Harada M, Ishihara Y, Itoh K, Yamanaka R
    • Journal Title

      Oncol Rep 17

      Pages: 629-636

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immuno-chemotherapy with a Combination of Rituximab, Methotrexate, Pitarubicin and Procarbazine for Patients with Primary CNS Lymphoma- A Preliminary report.2007

    • Author(s)
      Yamanka R Homma J, Sa no M, Tsuchiya N, YajimaN, Shinbo Y, Hasegawa A, Onda K, Tanaka R
    • Journal Title

      Leukemia Lymphoma 48

      Pages: 1019-1022

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Salvage Therapy and Late Neutotoxicity in Patients with Recurrent Primary CNS Lymphoma treated with a Modified Pro MACE-MOPP Hybrid Regimen.2007

    • Author(s)
      Yamanaka R Shinbo Y, Sano M, Homma J, Tsuchiya N, Yajima N, Tamura T, Hondoh H, Takahashi H, Morii K, Onda K, Tanaka R
    • Journal Title

      Leukemia Lymphoma 48

      Pages: 1119-1126

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Salvage Immuno-Chemotherapy with a Combination of Rituximab,High Dose Cytarabine,Mitoxantrone and Dexamethasone for Patients with Primary CNS Lymphoma:A preliminary Study.2007

    • Author(s)
      Yamanaka R Homma J, Sano M, Tsuchiya N, Yajima N, Takahashi H, Shinbo Y, Hasegawa A, Saitoh T, Tanaka R
    • Journal Title

      Leukemia Lymphoma 48

      Pages: 1429-1433

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Peptide-based immunotherapeutic approaches to glioma-Review.2007

    • Author(s)
      Yamanaka R Itoh K
    • Journal Title

      EXPERT OPIN BIOL TH 7

      Pages: 645-649

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 悪性神経膠腫に対するペプチド療法(総説).2007

    • Author(s)
      山中龍也、伊東恭悟
    • Journal Title

      BRAIN and NERVE 59

      Pages: 251-261

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      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 悪性脳腫瘍に対する分子標的治療開発に向けたトランスレーショナル研究2007

    • Author(s)
      山中龍也
    • Journal Title

      久留米医学会雑誌 70

      Pages: 185-192

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  • [Journal Article] Increased Expression of CCAAT/Enhancer Binding Protein β Correlates with Prognosis in Glioma Patients.2006

    • Author(s)
      Hommal J, Yamanaka R, et al.
    • Journal Title

      Oncology Reports 15(3)

      Pages: 595-601

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Increased expression of pituitary tumor-transforming gene (PTTG)-1 is correlates with poor prognosis in glioma patients.2006

    • Author(s)
      Genkai N, Yamanaka R, et al.
    • Journal Title

      Oncology Reports 15

      Pages: 1569-1574

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Identification of expressed genes characterizing long-term survival in malignant glioma patients.2006

    • Author(s)
      Yamanaka R, et al.
    • Journal Title

      Oncogene 25(44)

      Pages: 5994-6002

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression level of ECT2 Protooncogene Correlates with Prognosis in Glioma Patients.2006

    • Author(s)
      Sano M, Yamanaka R, et al.
    • Journal Title

      Oncology Reports 16(5)

      Pages: 1093-1098

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Novel immunotherapeutic approaches to glioma (Review).2006

    • Author(s)
      Yamanaka R.
    • Journal Title

      CURR OPIN MOL THER 8(1)

      Pages: 46-51

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  • [Journal Article] 脳腫瘍に対するベブチドワクチン療法-癌ワクチン療法の新しい試み2006

    • Author(s)
      山中龍也, 矢島直樹, 伊東恭悟
    • Journal Title

      Biotherapy 20(5)

      Pages: 475-483

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    • Author(s)
      山中龍也、荒尾徳三、矢島亘樹、佐野正和、高橋英明、西尾和人
    • Organizer
      第6回目本臨床腫瘍学会
    • Place of Presentation
      福岡
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of expressed genes characterizing long-term survival in malignant glioma patients.2007

    • Author(s)
      Yamanaka Nishio K
    • Organizer
      The 12th Meeting of the Society for Neuro-Oncology
    • Place of Presentation
      Dallas,Texas
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] がん看護実践シリーズ、脳腫瘍2007

    • Author(s)
      山中龍也
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      メジカルフレンド社
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      2007 Annual Research Report
  • [Book] グリオーマ-病態と治療2006

    • Author(s)
      山中龍也, 田中隆一
    • Publisher
      シュプリンガーフェアラーク
    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] HLA-A24またはHLA-A2分子結合性EphB6変異体由来ペプチド2007

    • Inventor(s)
      山田亮, 伊東恭悟, 七條茂樹, 山中龍也
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人久留米大学
    • Filing Date
      2007-08-24
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 中枢神経系原発悪性リンパ腫マーカー遣伝子およびその用途2006

    • Inventor(s)
      山中龍也, 西尾和人, 他
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人新潟大学, 国立がんセンター
    • Industrial Property Number
      2006-004893
    • Filing Date
      2006-01-12
    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 脳腫瘍マーカー遺伝子およびその用途2006

    • Inventor(s)
      山中龍也, 西尾和人, 他
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人新潟大学, 国立がんセンター
    • Filing Date
      2006-06-20
    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 脳腫瘍患者の予後を予測するための脳腫瘍マーカーおよびその用途2006

    • Inventor(s)
      山中龍也, 西尾和人
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人新潟大学, 国立がんセンター
    • Filing Date
      2006-06-20
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      2006 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 中枢神経系原発悪性リンパ腫マーカー遺伝子およびその用途2006

    • Inventor(s)
      山中龍也, 西尾和人, 他
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人新潟大学, 国立がんセンター
    • Filing Date
      2006-06-20
    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] HLA-A24分子結合性KIF由来ぺプチド2006

    • Inventor(s)
      山中龍也, 他
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人久留米大学
    • Industrial Property Number
      2006-213398
    • Filing Date
      2006-08-04
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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