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細胞傷害因子の移植片対白血病効果における意義と臨床応用に向けた研究

Research Project

Project/Area Number 18015020
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

犬飼 岳史  University of Yamanashi, 医学部附属病院, 講師 (30293450)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 赤羽 弘資  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 医学研究員 (90377531)
本名 浩子  山梨大学, 医学部・附属病院, 医員 (50377537)
黒田 格  山梨大学, 医学部・附属病院, 医員 (30402051)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Keywords白血病 / 移植片対白血病効果 / 細胞傷害因子 / アポトーシス / DR4 / DR5受容体 / 細胞障害因子 / TRAIL / 17;19転座 / E2A-HLF
Research Abstract

(1)17;19転座型急性リンパ性白血病において,17;19転座に由来するE2A-HLFがGVL効果に中心的な役割を果たしているTRAILの受容体であるDR4とDR5の発現を誘導し,白血病細胞のTRAIL感受性を促進していることを明らかにした。そこでDR4およびDR5受容体遺伝子のプロモーターおよびエンハンサー領域をクローニングしてレポーター・アッセイを行なったところ,クローニングを行なった範囲内では,明らかな転写活性の亢進を認めなかった。特にintron1の遠位側にゲルシフト・アッセイでE2A-HLFが結合する領域を認めたが,レポーター・アッセイでは明らかなエンハンサー活性は認めなかった。したがって,E2A-HLFによる発現誘導は今回の領域外を介している可能性が示唆される。
(2)T細胞型急性リンパ性白血病(T-ALL)細胞では,DR4とDR5の細胞表面およびmRNAレベルでの発現が低く,TRAILに耐性傾向を示すことを確認したため,DR4とDR5遺伝子におけるプロモーター領域のメチル化状態をmethylation-specific PCRで解析したところ,DR4遺伝子では遺伝子の発現レベルとメチル化状態に相関を認めたが,DR5遺伝子では相関しなかった。また,T-ALL株を5-aza-deoxycytidineで脱メチル化したところ,DR4/DR5遺伝子の発現レベルは約10倍増幅されたが,細胞表面に発現されるレベルにまでは至らなかった。したがってT-ALLでのDR4/DR5の低発現には,遺伝子発現に関与する転写因子の活性自体が低いことも低発現の要因であると考えられる。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2007 2006

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 3 results)

  • [Journal Article] Fms-like Tyrosine Kinase 3 Ligand Stimulation Induces MLL-Rearranged Leukemia Cells into Quiescence Resistant to Antileukemic Agents2007

    • Author(s)
      Furuichi Y, Inukai T, Akahane K, Honna H, Kuroda I, Sugita K, ら
    • Journal Title

      Cancer Res. 67

      Pages: 9852-9861

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Monitoring neutrophil engraftment in allogeneic stem cell transplantation by flow cytometric analysis of neutrophil-specific antigens NA1 and NA22007

    • Author(s)
      Inukai T, Akahane K, Honna H, Sugita K, ら
    • Journal Title

      Br J Haematol 139

      Pages: 280-283

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Revision of the cytological diagnosis of CNS relapse into aseptic meningitis in a patient with TEL-AMLI-positive acute lymphoblastic leukaemia by FISH analysis of mononuclear cells in cerebrospinal fluid2007

    • Author(s)
      Inukai T, Akahane K, Kuroda I, Honna H, Sugita K, ら
    • Journal Title

      Histopathology 50

      Pages: 947-949

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hypercalcemia in childhood acute lymphoblastic leukemia : frequent implication of PTHrP and E2A-HLF from translocation 17; 19.2007

    • Author(s)
      T Inukai, K Hirose, K Goi, S Nakazawa, K Sugita, et al.
    • Journal Title

      Leukemia 21

      Pages: 288-296

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Natural pregnancy and delivery after allogeneic bone marrow transplantation in a Fanconi anaemia patient.2006

    • Author(s)
      Goi K, Sugita K, Nakamura M, Inukai T, Honna H, Hirose K, Kuroda I, Hoshi K, Nakazawa S
    • Journal Title

      British Journal of Haematology 135

      Pages: 410-411

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Resistance of infant leukemia with MLL rearrangement to TNF-related apoptosis-inducing ligand : a possible mechanism for poor sensitivity to antitumor immunity.2006

    • Author(s)
      Inukai T, Hirose K, Goi K, Honna H, T, Nakazawa S, Sugita K, et al.
    • Journal Title

      Leukemia 20

      Pages: 2119-2129

    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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