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腫瘍血管へ免疫細胞動員活性を誘導する生体プログラムの賦活化と抗腫瘍免疫監視の強化

Research Project

Project/Area Number 18015033
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionHyogo University of Health Sciences (2007)
Osaka University (2006)

Principal Investigator

田中 稔之  Hyogo University of Health Sciences, 薬学部, 教授 (30217054)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 早坂 晴子  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70379246)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥7,000,000 (Direct Cost: ¥7,000,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Keywords腫瘍血管 / 血管内皮細胞 / 免疫細胞動員 / HEV / 細胞接着分子 / 遺伝子発現 / リンパ球 / nepmucin / ES細胞 / 分化誘導 / MAdCAM-1
Research Abstract

【1】腫瘍組織へ向かう免疫細胞の動員制御機構の解析:免疫細胞の腫瘍組織への動員制御機構を明らかにするために、リンパ球を効率的に動員する高内皮細静脈(HEV)、非HEVおよび腫瘍血管に由来する血管内皮細胞の遺伝子発現の比較解析をマイクロアレイ法で行った。HEVあるいは腫瘍血管に選択的に発現する遺伝子に注目して解析をすすめ、腫瘍血管で高発現するがHEVで発現が強く抑制されている30種の遺伝子群を特定した。この遺伝子群は細胞接着分子や特定のサイトカインを含み、その発現パターンより、免疫細胞動員に対して抑制的に働く可能性が示唆された。【2】血管系を介する免疫細胞動員を促進する細胞接着制御系の機能的な意義:nepmucinはIgドメインとムチンドメインをもつ新しい細胞接着分子である。nepmucinは血管内皮細胞の管腔面ばかりでなく、ジャンクション部位にも分布する。野生型および変異nepmcuinを発現する細胞を用いてnepmucinの細胞接着制御における意義について解析したところ、nepmucinがホモフィリックな細胞接着を媒介することが示された。またこの細胞接着にはnepmucinのIgドメインが必須であり、Ca^<2+>要求性であることが示された。さらにnepmucinを発現させた血管内皮細胞とリンパ球との相互作用を解析した結果、nepmucinはリンパ球のtransmigrationを促進することが示された。リンパ球はnepmucinを発現しないことから、リンパ球にはnepmucinと結合してtransmigrationを促進するnepmucinとは異なる受容体が発現することが示唆された。一方、種々の腫瘍細胞とnepmucinの結合を解析した結果、特定の白血病細胞がnepmucinのIgドメインに結合することが示された。これら結果は、nepmucinがホモフィリックあるいはヘテロフィリックな細胞接着を制御し、リンパ球の動員とともに特定の白血病細胞の血行性浸潤に関与する可能性を示唆している。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Strategies to induce marked prolongation of secondary skin allograft survival in alloantigen-primed mice.2008

    • Author(s)
      Minamimura, K., et. al.
    • Journal Title

      Am. J. Transplant. 8

      Pages: 761-762

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Binding of lymphoid chemokines to collagen IV that accumulates in the basal lamina of high endothelial venules;its implication in lymphocyte trafficking.2007

    • Author(s)
      Yang, B.-G., et. al.
    • Journal Title

      J. Immunol. 179

      Pages: 4376-4382

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Plasmacytoid dendritic cells employ multiple cell adhesion molecules sequentially to interact with high endothelial venule cells-Molecular basis of their trafficking to lymphnodes.2007

    • Author(s)
      #Matsutani, T., #Tanaka, T., et. al. (#equal contribution)
    • Journal Title

      Int. Immunol. 19

      Pages: 1031-1037

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD43 collaborates with P-selectin glycoprotein ligand-1 to mediate E-selectin-dependent T cell migration into inflamed skin.2007

    • Author(s)
      Matsumoto, M. et al.
    • Journal Title

      J. Immunol. 178

      Pages: 2499-2506

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Aspirin prevents adhesion of T lymphoblasts to vascular smooth muscle cells.2007

    • Author(s)
      Yotsui, T. et al.
    • Journal Title

      FEBS Lett. 581

      Pages: 427-432

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Nepmucin, a novel HEV sialomucin, mediates L-selectin-dependent lymphocyte rolling and promotes lymphocyte adhesion under flow.2006

    • Author(s)
      Umemoto, E. et al.
    • Journal Title

      J. Exp. Med. 203

      Pages: 1603-1614

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Dynamic expression of chemokines and the infiltration of inflammatory cells in the HSV-infected cornea and its associated tissues.2006

    • Author(s)
      Araki-Sasaki, K. et al.
    • Journal Title

      Ocul. Immunol. Inflamm. 14

      Pages: 257-266

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] CCR7 is critically important for migration of dendritic cells in intestinal lamina propria to mesenteric lymph nodes.2006

    • Author(s)
      *Jang, M.H., *Sougawa, N.et al.(*equal contribution)
    • Journal Title

      J. Immunol. 176

      Pages: 803-810

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  • [Journal Article] Development of new screening system for Alzheimer Disease, in vitro Aβ sink assay, to indentify the dissociation of soluble Ab from fibrils.2006

    • Author(s)
      Sato, N. et al.
    • Journal Title

      Neurobiol. Dis. 22

      Pages: 487-495

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] CD73-generated adenosine restricts lymphocyte migration into draining lymph nodes.

    • Author(s)
      Takedachi, M., et. al.
    • Journal Title

      J. Immunol. (in press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heterogeneity of in vitro lymphocyte behaviours in response to different chemokines.

    • Author(s)
      Bai, Z., et. al.
    • Journal Title

      Med. J. Osaka Univ. (in press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Nepmucinは末梢リンパ節のCD11b^<high>CD8^-樹状細胞に選択的に発現する2007

    • Author(s)
      Umemoto Eiji, et. al.
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-21
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Rap1によるリンパ球接着カスケードにおけるインテグリン細胞内領域の検討2007

    • Author(s)
      戎野幸彦, 他
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-20
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Nepmucin that shows homophilic binding plays a role in lymphocyte transmigrati on across vascular endothelial cells.2007

    • Author(s)
      Jin Soojung, et. al.
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-20
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Nepmucin may regulate lymphoma infiltration by two distinct mechanisms.2007

    • Author(s)
      梅本英司, 他
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-03
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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