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がん新生血管を標的とした機能性リポソームによる革新的治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 18015036
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

際田 弘志  The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (50120184)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石田 竜弘  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (50325271)
佐塚 泰之  静岡県立大学, 薬学部, 講師 (90162403)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥8,900,000 (Direct Cost: ¥8,900,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,400,000 (Direct Cost: ¥4,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,500,000 (Direct Cost: ¥4,500,000)
Keywordsがん / 新生血管 / DDS / リポソーム / モデル動物 / 体内動態制御
Research Abstract

末梢投与型DDS成功の鍵はその動態を最適化することにある。大変基本的な点であるが、この点を考慮していない研究例があまりにも多い。担がん動物の生理状態は正常状態とは異なり、この違いがリポソームの体内動態にも影響を与える可能性が高い。このような観点から、担がん動物におけるリポソーム自体、および封入薬物の動態について検討を行った。
結果、担がん動物において、腫瘍が増殖するにつれてリポソームの血中濃度、肝臓・脾臓への移行量が減少することが明らかになった。これはリポソームの一部が腫瘍へ移行したからであると考えられるが、その量だけでは減少量を説明することができず、担がん時においてリポソームの体内動態が大きく変わっている可能性が高い事が示唆された。
さらに、封入薬物の影響を見るために、抗がん剤(ドキソルビシン)を封入したリポソームを正常マウスに投与したところ、リポソームの血中濃度がドキソルビシンを封入していないリポソームのそれと比べて顕著に上昇し、一方で肝臓への移行量が減少することが明らかとなった。この原因を探るために、空のリポソームとドキソルビシンを混合して投与し、この際のリポソームの動態を検討したが、空のリポソームのそれとほとんど変わらなかった。この結果は、リポソームに封入されたドキソルビシンが、リポソーム投与直後からリポソームの肝移行性に影響を与え、結果としてドキソルビシン封入リポソームの血中濃度が上昇したものと考えられる。恐らくは、投与直後にマクロファージによってわずかに取り込まれたリポソームからドキソルビシンが放出され、これがマクロファージの取り込み能を速やかに低下させた結果、血中濃度が変化したものと考えられる。
現在、これらの基礎的な知見に基づき、病態に即した体内動態制御戦略に基づくDDSの開発に取り組んでいる。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Disappearance of the angiogenic potential of endothelial cells caused by Argonaute2 knockdown.2008

    • Author(s)
      Suzuki, Y., et. al.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. (In press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A metronomic schedule of cyclophosphamide combined with PEGylated liposomal doxorubicin has a highly antitumor effect in an experimental pulmonary metastatic mouse model.2008

    • Author(s)
      Shiraga, E., et. al.
    • Journal Title

      Int. J. pharm. (In press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vitro efficacy of a sterically stabilized immunoliposomes targeted to membrane type 1 matrix metalloproteinase(MT1-MMP).2007

    • Author(s)
      Atobe, K, et. al.
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull. 30

      Pages: 972-978

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tumor targeting of doxorubicin by anti MTl-MMp antibody-modified PEG liposomes.2007

    • Author(s)
      Hatakeyama, H., et. al.
    • Journal Title

      Int. J. Pharm. 342

      Pages: 194-200

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PEGylated liposomes elicit an anti-PEG IgM response in a T-cells independent manner.2007

    • Author(s)
      Ishida, T., et. al.
    • Journal Title

      J. Control. Release 122

      Pages: 349-355

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-PEG IgM elicited by injection of liposomes is involved in the enhanced blood clearance of a subsequent dose of PEGylated liposomes.2007

    • Author(s)
      Wang X.Y., et. al.
    • Journal Title

      J. Control. Release 119

      Pages: 236-244

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of Transferrin receptor-targeted liposomal doxorubicin in P-glycoprotein-mediated drug resistant tumor cells.2007

    • Author(s)
      Kobayashi, T., et al.
    • Journal Title

      International Journal of Pharmaceutics 329

      Pages: 94-102

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Development of pH-sensitive liposomes that efficiently retain encapsulated doxorubicin (DXR) in blood.2006

    • Author(s)
      Ishida, T., et al.
    • Journal Title

      International Journal of Pharmaceutics 309

      Pages: 94-100

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Stimulatory effect of polyethylene glycol (PEG) on gene expression in mouse liver following hydrodynamics-based transfection.2006

    • Author(s)
      Ishida, T., et al.
    • Journal Title

      Journal of Gene Medicine 8

      Pages: 324-334

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Injection of PEGylated liposomes in rats elicits PEG-secifc IgM, which is responsible for rapid elimination of a second dose of PEGylated liposomes.2006

    • Author(s)
      Ishida T., et al.
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release 112

      Pages: 15-25

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Inducing effect of liposomalization on the transdermal delivery of hydrocortisone : creation of a drug supersaturated state.2006

    • Author(s)
      Barichello, J.M., et al.
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release 115

      Pages: 94-102

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Spleen plays an important role in the induction of accelerated blood clearance o PEGylated liposomes.2006

    • Author(s)
      Ishida, T., et al.
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release 115

      Pages: 243-250

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      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] シクロフォスファミドを用いたlow dose metronomic chemotherapyにおけるドキソルビシン封入リポソームの併用効果および毒性の検討2007

    • Author(s)
      白髪恵美, 他
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      静岡
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      下田かおり, 他
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      熊本
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      萩歩美, 他
    • Organizer
      第23回日本DDS学会
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      熊本
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    • Author(s)
      鈴木卓也, 他
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      第23回日本DDS学会
    • Place of Presentation
      熊本
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  • [Presentation] シクロフォスファミドを用いたlow dose metronomic chemotherapyおよびドキソルビシン封入リポソーム併用による抗腫瘍効果の検討2007

    • Author(s)
      白髪恵美, 他
    • Organizer
      日本薬剤学会第22年会
    • Place of Presentation
      大宮
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 腫瘍新生血管を標的としたsiRNAデリバリーの構築とArgonaute2-siRNAによる抗血管新生効果2007

    • Author(s)
      松下小緒里, 他
    • Organizer
      遺伝子・デリバリー研究会第7回シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
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      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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