• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

がんに対するTNF療法の最適化を目指した基盤技術の開発

Research Project

Project/Area Number 18015055
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNational Institute of Biomedical Innovation

Principal Investigator

堤 康央  National Institute of Biomedical Innovation, 基盤的研究部, プロジェクトリーダー (50263306)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 角田 慎一  医薬基盤研究所, 基盤的研究部, 主任研究員 (90357533)
鎌田 春彦  医薬基盤研究所, 基盤的研究部, 主任研究員 (00324509)
吉川 友章  医薬基盤研究所, 基盤的研究部, 研究員 (60432449)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥9,600,000 (Direct Cost: ¥9,600,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000)
Keywordsファージ表面提示法 / 腫瘍壊死因子 / 薬物送達法 / がん治療 / DDS / サイトカイン / 機能性人工蛋白質 / バイオコンジュゲーション
Research Abstract

本研究は近未来的に,TNFによる"がんに対する蛋白療法や遺伝子療法",がんワクチン療法における"宿主抗腫瘍免疫応答のさらなる賦活化を目的としたTNF投与",TNFの選択的ながん組織血管の透過性亢進作用を利用した"がん化学療法剤の腫瘍組織への効率的デりバリー"など,がん治療領域におけるTNFの可能性を開拓しようとするものである。本年度は,さらに抗腫瘍活性と安全性に優れたTNF-R1指向性スーパーアゴニストの創出を目指し,我々が独自に開発してきた機能性人工蛋白質作製法をシステムアップする手法として,ファージ表面提示法と遺伝子シャッフリング法とを融合した,シャフリングライブラリ法を新規に確立し,以下の結果を得た。1)既存のファージ表面提示法では不可能である,10個以上のアミノ酸を置換した構造変異体ライブラリを作製することに成功し,これまでの多様性をはるかに上回る,膨大なレパートリーの中から目的とする構造変異体をスクリーニングできる方法論を確立した。2)作製したシャッフリングライブラリを用いることで,既存のTNFR1指向性変異体と比較して,生物活性において約7倍以上,指向性において約13倍以上,優れたアゴニストTNFを得た。またTNFR2指向性変異体においても,指向性において約15倍以上,生物活性において約2.5倍以上優れたアゴニストTNFを得た。これらは,現存するレセプター指向性のTNF変異体の中で,最も活性と指向性に優れた毛のである。今後,これらTNF変異体を有効活用し,TNFによるがん治療の最適化を推進していく予定である。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Creation and X-ray structure analysis of the tumor necrosis factor receptor-1-selective mutant of a tumor necrosis factor-alpha antagonis2008

    • Author(s)
      Shibata H., et. al.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 283

      Pages: 998-1007

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of amino acid residue 90 in bioactivity and receptor binding capacity of tomor necrosis factor mutants2007

    • Author(s)
      Shibata H., et. al.
    • Journal Title

      BBA-Proteins and Proteomics. 1774(8)

      Pages: 1029-1035

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Creation of mvel cell-penetrating peptides for intracellular drug delivery using systematic phagedisplay technology originated from Tat transduction domain2007

    • Author(s)
      Kamada H., et. al.
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull. 30(2)

      Pages: 218-223

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Promotion of optimized protein therapy by bioconjugation as a polymeric DDS.2006

    • Author(s)
      Abe Y., et al.
    • Journal Title

      Current Medicinal Chemistry-Anti-Cancer Agent's 6

      Pages: 251-258

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] プロテオーム創薬からのDDS開発2006

    • Author(s)
      鎌田春彦 他
    • Journal Title

      最新医学 61(6)

      Pages: 73-79

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 疾患プロテオミクス研究とDDS2006

    • Author(s)
      堤 康央
    • Journal Title

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics 21

      Pages: 8-11

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Development of new anti-TNF therapy

    • Author(s)
      Kamada H., et al.
    • Journal Title

      炎症再生医学会誌 (印刷中)

    • NAID

      10022601894

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Creation of TNF receptor1-selective mutant TNF using phiage display system2007

    • Author(s)
      Minowa K., et. al.
    • Organizer
      15th Annual Meeting of the International Cytokine Society
    • Place of Presentation
      San Francisco(USA)
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] バイオ医薬品の品質・安全性評価<増補改訂版>

    • Author(s)
      堤 康央 他
    • Publisher
      株式会社エル・アイ・シー(印刷中)
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi