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バイオインフォマティクス解析を応用した新規ヒト生理活性ペプチドの同定

Research Project

Project/Area Number 18018011
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

七里 眞義  Tokyo Medical and Dental University, 医学部附属病院, 准教授 (10206097)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥10,100,000 (Direct Cost: ¥10,100,000)
Fiscal Year 2007: ¥5,100,000 (Direct Cost: ¥5,100,000)
Fiscal Year 2006: ¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
Keywordsバイオインフォマティックス / 全長濃縮ヒトcDNAライブラリー / 分泌性蛋白 / 新規生理活性ペプチド / サリューシン-β / バイオインフォマティクス / In silico ペプチド探索 / 生理活性因子 / ペプチドライブラリー
Research Abstract

全長濃縮ヒトcDNAライブラリーのデータベースを用いてバイオインフォマティックス解析を行い、構造上分泌性蛋白をコードし小分子量ペプチドにプロセシングされると推測される遺伝子配列のヒト組織での発現を確認して、それら遺伝子由来のペプチドを化学合成して培養細胞における細胞内応答をスクリーニングすることによって新規生理活性ペプチドを同定する新手法を考案した。本研究課題においてはその探索プロセスに改良を加えながら、同定したペプチドの生理活性、物理化学的性状の解明も行うことにより、本手法を確立する努力を継続しつつ、新規生理活性ペプチドの探索を行った。その結果、本手法によって始めて同定したペプチドであるサリューシン-βがきわめて特徴的な物理化学的特徴を有するために、古典的な生理活性ペプチドの同定法や最近の主流とも言える手法であったオーファン受容体を用いた同定法で発見することは困難であったことなどの事実が明らかになりつつある。このような手法で発見した新規ペプチドが、ヒトの体液中に存在する内因性ペプチドと全く同一の分子存在様式であるかどうかなど、検討しなければならない課題もあるが、逆に、内因性ペプチドであるかどうかに関わらず、強力な生理作用と安全性が確認できればペプチド医薬・ペプチド抗体医薬への直接の応用が可能であるため、そのような観点からの新規ペプチド探索法の完成を試みている。実際、ペプチドの有用な作用による医薬品への応用に加えて、ペプチド測定により新たな診断法を提供する技術などが開発され、2件の特許出願に至った。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2007 2006

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Angiotensin II receptor type 1-mediated vascular oxidative stress and proinflammatory gene expression in aldosterone-induced hypertension: The possible role of local renin-angiotensin system.2007

    • Author(s)
      Hirono Y, Yoshimoto T, Suzuki N, Sugiyama T, Sakurada M, Takai S, Kobayashi N, Shichiri M, Hirata Y
    • Journal Title

      Endocrinology 148

      Pages: 1688-1696

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reply to 'Salusins; newly identified bioactive peptides with hemodynamic and mitogenic activities'2007

    • Author(s)
      Shichiri M
    • Journal Title

      Nature Medicine 13

      Pages: 661-662

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic blockade of nitric oxide synthesis reduces adiposity and improves insulin resistance in high-fat-induced obese mice.2007

    • Author(s)
      Tsuchiya K, Sakai H, Suzuki, N, Iwashima F, Yoshimoto T, Shichiri M, Hirata Y
    • Journal Title

      Endocrinology 148

      Pages: 4548-4556

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Systemic distribution of salusin expression in the rat.2007

    • Author(s)
      Suzuki N, Shichiri M, Akashi T, Sato K, Sakurada M, Hirono Y, Yoshimoto T, Koyama T, Hirata Y
    • Journal Title

      Hypertens Res 30

      Pages: 1255-1262

    • NAID

      10021260743

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Presence of immunoreactive salusin-α in human serum and urine.2006

    • Author(s)
      Sato K, Koyama T, Tateno T, Hirata Y, Shichiri M
    • Journal Title

      Peptides 27

      Pages: 2561-2566

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Salusin-β is a surrogate ligand of the mas-like G protein-coupled receptor MrgAl.2006

    • Author(s)
      Wang Z, Takahashi T, Saito Y, Nagasaki H, Ly NK, Nothacker HP, Reinscheid RK, Yang J, Chang JK, Shichiri M, Civelli O
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol 539

      Pages: 145-150

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Angiotensin II receptor type 1-mediated vascular oxidative stress and proinflammatory gene expression in aldosterone-induced hypertension : the possible role of local renin-angiotensin system2006

    • Author(s)
      Hirono Y, Yoshimoto T, Suzuki N, Sugiyama T, Sakurada M, Takai S, Kobayashi N, Shichiri M, Hirata Y
    • Journal Title

      Endocrinology 148

      Pages: 1688-1696

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規心血管・代謝関連ペプチドの探索と応用「In silico探索法による循環調節因子サリューシンの発見と新たな展開」2007

    • Author(s)
      七里眞義
    • Organizer
      第11回日本心血管内分泌代謝学会シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京コンファランスセンター品川
    • Year and Date
      2007-11-17
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 特許2007

    • Inventor(s)
      渡部琢也 七里眞義
    • Industrial Property Rights Holder
      昭和大学、東京医科歯科大学(株)プロテインエクスプレス
    • Industrial Property Number
      2007-127131
    • Filing Date
      2007-05-11
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 特許2007

    • Inventor(s)
      七里眞義
    • Industrial Property Rights Holder
      東京医科歯科大学
    • Industrial Property Number
      2007-279006
    • Filing Date
      2007-10-26
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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