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小児癌由来遺伝子材料を基盤とした疾病関連遺伝子の探索と病態解明への応用

Research Project

Project/Area Number 18018042
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionChiba Cancer Center (Research Institute)

Principal Investigator

大平 美紀  Chiba Cancer Center (Research Institute), ゲノムセンター, 室長 (20311384)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 磁貝 恵理子 (磯貝 恵理子)  千葉県がんセンター(研究所), ゲノムセンター, 上席研究員 (40300917)
中川原 章  千葉県がんセンター(研究所), 研究局, 研究局長 (50117181)
大羽 成征  奈良先端科学技術大学院大学, 情報科学研究科, 助教 (80362838)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥7,100,000 (Direct Cost: ¥7,100,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Keywords発生・分化 / マイクロアレイ / 遺伝子 / ゲノム
Research Abstract

神経・肝の発生分化における遺伝子発現ネットワークの解明と、神経芽腫・肝芽腫の発生および疾患メカニズムの解明を目指し、本年度は以下を進めた。
1)小児癌遺伝子ソースの独自データベースの整備と遺伝子機能情報の付加
これまでに同定してきた700個の遺伝子について、各種ヒト組織やマウス胎仔における発現、レチノイン酸等による分化誘導・細胞死誘導時の発現、神経芽腫細胞への導入時の発現パターン等の情報を整理するとともに機能アノテーション情報を付加しデータベースの情報の蓄積を進めた。
2)腫瘍サブセット間における発現量の異なる遺伝子の解析
神経芽腫で高頻度に欠失・増加するゲノム領域にある遺伝子群に注目し、新たに神経の細胞増殖調節に関与すると予想される2つの遺伝子について解析を進めた。そのうちの一つ、肺癌のがん抑制遺伝子として報告があるイムノグロブリンスーパーファミリーのメンバーについて、増殖能の強い神経芽腫で有意に低い発現を示し予後と強く相関すること、過剰発現下において神経芽腫細胞のコロニー形成能を抑制し、ノックダウン時に細胞増殖能を亢進することを確認した。今後はその転写制御についての解析や遺伝子変異の検索を行い、病態との関連について解析を進める。
3)神経発生分化関連転写因子群の神経芽腫細胞における遺伝子発現解析
神経芽腫においてがん遺伝子として働くLMO3に転写制御される下流遺伝子の探索を目的に、神経芽腫細胞株にLMO3遺伝子を導入し、小児癌由来11000遺伝子のチップを用いて遺伝子発現プロファイル比較を行った。LMO3過剰発現により発現が上昇する遺伝子群には神経の交感神経系への分化に関わる遺伝子群がみられ、LMO3が初期神経発生において重要な役割を担っていることが強く示唆された。
4)診断用チップの臨床応用
神経芽腫の診断ミニチップの臨床における評価を進めた。新しい試みとしてゲノムコピー数異常データを組み合わせた予後分類のシミュレーションにも着手した。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Novel risk stratification of patients with neuroblastoma by genomic signature which is independent of molecular signature.2008

    • Author(s)
      TomiokaN, OhiraM, 他14名, 3番目
    • Journal Title

      Oncogene 27

      Pages: 441-449

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stress via p53 pathway causes apoptosis by mitochondrial Noxa up-regulation in doxorubicin-treated neuroblastoma cells.2008

    • Author(s)
      KurataK, Ohira M, 他4名, 3番目
    • Journal Title

      Oncogene 27

      Pages: 741-754

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ERAP140/Nbla10993 is a novel favorable prognostic indicator for neuroblastoma and induced in response to retinoic acid.2008

    • Author(s)
      Arai H, Ohira M, 他10名, 4番目
    • Journal Title

      Oncology Rep.

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship of DDXl and NAG gene amplification/overexpression to the prognosis of patients with MYCN-amplified neuroblastoma.2007

    • Author(s)
      Kaneko S, Ohira M, 他4名, 2番目
    • Journal Title

      J Cancer Res Clin Oncol. 133(3)

      Pages: 185-192

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional characterization of a new p53 mutant generated by homozygous deletion in a neuroblastoma cell line.2007

    • Author(s)
      Nakamura Y, Ohira M, 他4名, 4番目
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 354(4)

      Pages: 892-898

    • Related Report
      2007 Annual Research Report 2006 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decreased expression of pro-apoptotic BMCC1, a novel gene with the BNIP2 and Cdc42GAP homology (BCH) domain, is associated with poor prognosis in human neuroblastomas.2006

    • Author(s)
      Machida T, Ohira M, 他10名, 4番目
    • Journal Title

      Oncogene 25(13)

      Pages: 1931-1942

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Bcl-2 is a key regulator for the retinoic acid-induced apoptotic cell death in neuroblastoma.2006

    • Author(s)
      Niizuma H, Ohira M, 他6名, 4番目
    • Journal Title

      Oncogene 25(36)

      Pages: 5046-5055

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Combfit : a normalization method for array CGH data.2006

    • Author(s)
      Oba S, Ohira M, 他2名, 2番目
    • Journal Title

      IPSJ Transactions on Bioinformatics 47(17)

      Pages: 73-82

    • NAID

      110006343477

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Relationship of DDX1 and NAG gene amplification/overexpression to the prognosis of patients with MYCN-amplified neuroblastoma.2006

    • Author(s)
      Kaneko S, Ohira M, 他4名, 2番目
    • Journal Title

      J Cancer Res Clin Oncol. 133(3)

      Pages: 185-192

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Combined microarray-based genomic and expression analysis of neuroblastoma2007

    • Author(s)
      大平美紀 他10名
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-04
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Risk classification of neuroblastoma by combined genomic and molecular signatures2007

    • Author(s)
      大平美紀 他16名
    • Organizer
      American Association for Cancer Research Annual Meeting 2007
    • Place of Presentation
      ロサンゼルス
    • Year and Date
      2007-04-16
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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