摂食障害感受性遺伝子の解明

Research Project

Project/Area Number	18018045
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Biological Sciences
Research Institution	National Research Institute for Child Health and Development
Principal Investigator	中林一彦 National Research Institute for Child Health and Development, 周産期病態研究部, 室長 (10415557)
Project Period (FY)	2006 – 2007
Project Status	Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help	¥7,100,000 (Direct Cost: ¥7,100,000) Fiscal Year 2007: ¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000) Fiscal Year 2006: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Keywords	摂食障害 / 拒食症 / 関連解析 / SNP / 疾患感受性遺伝子 / 相関解析
Research Abstract	マイクロサテライト(MS)マーカーによるゲノムワイド相関解析で同定した11箇所の摂食障害(拒食症)感受性候補領域から,各領域内(拒食症と相関を示すMSマーカーを含む400-500kb領域)に含まれる遺伝子の機能・発現パタンーなどを考慮した上で8領域を選抜し,それらについてSNP相関解析による疾患感受性領域の狭小化を行ってきた。摂食障害患者456例(拒食症(AN)331例と過食症(BN)125例)とコントロール872例をSNP相関解析の対象としている。今年度は,LOC388277/LOC283854/TOX3遺伝子領域(16q12)およびNR5A2/ZNF281遺伝子近傍領域(1q32)のSNPタイピング(合計86SNPs)を完了した。SNPタイピングデータを取得した全8領域を対象とした統計解析を行い,AN感受性を示すSNPを少なくとも3つの遺伝子領域(CNTN5遺伝子イントロン内,SPATA17遺伝子の3'下流領域,TOX3遺伝子イントロン内の各6SNPs)において同定した。これらの遺伝子と摂食障害(AN)との関連は本研究において初めて見出されたものである。CNTN5とTOX3(TOX high mobility group box family member 3)は,その発現パターンやコードされるタンパクについての既知情報より,脳神経系での機能が推測される興味深い遺伝子である。SPATA17(spermatogenesis associated 17)は精巣で高発現する機能未知の遺伝子であるが,ANとの相関が本研究では最も顕著に検出されたSNP(アレル頻度に対するx^2検定P値0.00024)がこの遺伝子の3'下流に位置しており,更なる解析を行う意義が高い対象と考える.