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脳卒中の遺伝素因解明に向けた網羅的アプローチ

Research Project

Project/Area Number 18018046
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionResearch Institute, International Medical Center of Japan

Principal Investigator

加藤 規弘  Research Institute, International Medical Center of Japan, 国立国際医療センター(研究所)・遺伝子診断治療開発研究部, 部長 (80293934)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小林 祥泰  島根大学, 医学部, 病院長 (00118811)
並河 徹  島根大学, 医学部, 教授 (50180534)
柳内 和幸  国立国際医療センター(研究所), 遺伝子診断治療開発研究部, 室長 (30360704)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥9,500,000 (Direct Cost: ¥9,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,700,000 (Direct Cost: ¥4,700,000)
Keywords遺伝子 / 脳卒中 / 疾患感受性 / SNP / 関連研究 / 高血圧 / 環境因子 / 多因子疾患
Research Abstract

研究計画として,脳卒中という成因的に"ヘテロ"な疾病カテゴリーを対象として感受性遺伝子を探索するために,(1)臨床病型間比較に基づく関連解析と,(2)既知の生理的機序等に基づく候補遺伝子アプローチ,さらに(3)モデル動物を用いた疾患感受性遺伝子の探索を進める。本年度の研究実績の概要は,以下の通りである。
(1)臨床病型間比較に基づく関連解析のデザイン
本研究では脳ドック受診者中のMRI所見正常者を「対照群」と位置付ける。一方,「罹患群」としては,脳卒中をサブタイプ-無症候性脳硬塞および有症候性脳血管障害-に分類し,互いに比較しながら疾患感受性遺伝子の関与を各々明らかにする。遺伝子解析への同意の得られた被験者数(対照群)は既に1300名に達し,我が国で最大規模の脳梗塞に係るゲノム疫学研究用パネルを構築できた。
(2)既知の生理的機序等に基づく候補遺伝子アプローチ
大規模候補遺伝子スクリーニングを行い,脳梗塞感受性候補遺伝子を9個同定した。さらに,既報の脳梗塞(ラクナ梗塞)の感受性遺伝子PRKCHの追試を行い,同遺伝子多型の日本人でのリスク上昇を確認した。
(3)モデル動物を用いた疾患感受性遺伝子の探索
本研究では新規候補遺伝子を選出する一アプローチとして,モデル動物(自然高血圧発症ラットSHRの亜型である脳卒中易発症SHR)を用いた,ゲノム規模での脳卒中感受性遺伝子探索を行なった。その結果,脳卒中の病態形成における鍵となる因子をラット染色体1番と3番上に同定できた。これらが脳卒中の発症を促進ないし減弱することを検証し機序を解明するため,2染色体領域のコンジェニック系統の作成を進め,各系統でのポジショナルクローニング,および食塩負荷,薬物負荷時の組織レベルでの発現ネットワーク探索として大規模なDNAマイクロアレイ解析を行い,いくつかの鍵遺伝子候補を同定できた。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Association between PRKCH Gene Polymorphisma and Subcortical Silent Brain Infarction2008

    • Author(s)
      Serizawa M, et. al.
    • Journal Title

      Atherosclerosis 2007Dec28;(Epub ahead of print)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High-Density Association Study and Nomination of Susceptibility Genes for Hypertension in the Japanese National Project2007

    • Author(s)
      Kato N, et. al.
    • Journal Title

      Hum Mol Genet 17(4)

      Pages: 617-627

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HapMap coverage for SNPs in the Japanese population2007

    • Author(s)
      Takeuchi F, et. al.
    • Journal Title

      J Hum Genet 53

      Pages: 96-99

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Search of Type 2 Diabetes Susceptibility Gene on Chromosome 20q.2007

    • Author(s)
      Takeuchi, F. et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 357

      Pages: 1100-1106

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Tissue gene expression of renin-antiotensin system in human type 2 diabetic nephropathy.2006

    • Author(s)
      Konoshita, T. et al.
    • Journal Title

      Diabetes Care 29

      Pages: 848-852

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Quantum dot as a drug tracer in vivo.2006

    • Author(s)
      Manabe, N. et al.
    • Journal Title

      IEEE Transactions Nanobioscience. 5

      Pages: 263-267

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] 高密度SNP association studyによる高血圧感受性遺伝子の同定2007

    • Author(s)
      加藤 規弘
    • Organizer
      日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      那覇
    • Year and Date
      2007-10-25
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] メタボリックシンドローム概論2008

    • Author(s)
      加藤 規弘
    • Total Pages
      205
    • Publisher
      メヂカルフレンド社
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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