嗅神経回路形成の分子機構

• Project/Area Number: 18021006
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 坂野 仁 The University of Tokyo, 大学院・理学系研究科, 教授 (90262154)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥6,800,000 (Direct Cost: ¥6,800,000); Fiscal Year 2007: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000); Fiscal Year 2006: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
• Keywords: 嗅覚受容体 / 遺伝子単一発現 / LCR / エンハンサー / 正の制御 / フィードバック / 負の制御 / ノックアウトマウス / 嗅覚系 / 軸索投射 / 活動電位 / cAMP / 遺伝子発現

Research Abstract

当グループでは以前、嗅覚受容体(odorant receptor: OR)遺伝子の発現を制御するlocuscontrol region(LCR)としてH領域を報告した。最近コロンビア大学のAxel博士のグループは、我々の発見したH制御領域がマウスOR遺伝子系における唯一のエンハンサーで、別の染色体のOR遺伝子にもトランスに働くと報告した。このtrans-actingモデルはOR遺伝子の単一発現の為の説明として魅力ある可能性ではあったが、我々が行ったH領域のノックアウトマウスの解析結果は、Hはローカルに働くエンハンサーである事を示し、Axelグループのtrans-actingモデルを否定する結果となった。また我々のノックアウト実験では、H領域の下流にも別のLCRのある事が示唆された。従って、OR遺伝子系は複数のcis-acting LCRにより正に制御され、負のフィードバック制御によって単一OR発現が保証されていると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Functional antigen receptor genes of the agnathan lamprey are constructed by a process involving copy choice. (2007)
  • Author(s): Nagawa, F. et al.
  • Journal Title: Nature Immunology 8・2 Pages: 206-213
• [Journal Article] Olfactory sensory neurons expressing class I odorant receptors converge their axons on an antero-dorsal domain of the olfactory bulb in the mouse. (2006)
  • Author(s): Tsuboi, A. et al.
  • Journal Title: European Journal of Neuroscience 23・6 Pages: 1436-1444
• [Journal Article] Odorant receptor-derived cAMP signals direct axonal targeting. (2006)
  • Author(s): Imai, T. et al.
  • Journal Title: Science 314・5799 Pages: 657-661
• [Journal Article] A neuronal identity code for the odorant receptor-specific and activity-dependent axon sorting. (2006)
  • Author(s): Serizawa, S. et al.
  • Journal Title: Cell 127・5 Pages: 1057-1069