脳特異的Sept7欠損マウスを用いた神経系セプチンスカフォールドの機能解析

• Project/Area Number: 18022020
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 木下 専 Kyoto University, 医学研究科, 講師 (30273460)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥8,400,000 (Direct Cost: ¥8,400,000); Fiscal Year 2007: ¥4,100,000 (Direct Cost: ¥4,100,000); Fiscal Year 2006: ¥4,300,000 (Direct Cost: ¥4,300,000)
• Keywords: 細胞骨格 / 膜骨格 / 拡散障壁 / コンディショナルノックアウト / バーグマングリア / プルキンエ細胞 / 小脳 / グリア細胞 / シナプス

Research Abstract

マウス小脳Purkinje細胞樹状突起棘のくびれ部分(spine neck)、およびこれを取り巻くBergmann glial endfeetなど、細胞膜陥凹部直下に高度に集積するセプチン・クラスターを発見し、免疫電顕3次元再構築法で解析した(J Neurosci投稿中)。一方、大脳皮質初代培養ニューロンにおいて樹状突起棘のくびれ〜起始部に集積するセプチン・クラスターをRNAiで枯渇させると不安定なspineが多発することを示した(Curr Biol2007)。さらに、細胞膜直下のセプチン系が開口放出装置であるtSNAREsの安定化に寄与する拡散障壁であることをFRAP法(J Neurosci投稿中)およびSept4欠損マウスで示した(Neuron 2007)。しかし、Sept4欠損マウスの小脳異常は軽度であったため(Mol Cell Biol改訂中)、重複遺伝子の存在しないSept7遺伝子に着目してPurkinje細胞およびBergmann gliaにおける条件欠損(cK0)マウスの作製を行った。同研究班への公募参加が引き続き認められたので、H20-21年度中に行動・組織構築・微細形態・生化学的解析を完了する。

Research Products

• [Journal Article] Sept4, a component of presynaptic scaffold and Lewy bodies, is required for the suppression of alpha- (2007)
  • Author(s): Ihara, Kinoshita, et. al.
  • Journal Title: Neuron 53 Pages: 519-533
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Connecting the dots between septins and the DNA damage checkpoint. (2007)
  • Author(s): Kinoshita, Takeda
  • Journal Title: Cell 130 Pages: 777-779
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of Septin cytoskeleton in spine morphogenesis and dendrite development in neurons. (2007)
  • Author(s): Tada, Kinoshita, Sheng, et. al.
  • Journal Title: Current Biology 17 Pages: 1752-1758
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Isoform-specific phosphorylation of Sept5/CDCrel-1 by cyclin-dependent kinase 5 inhibits the interaction with syntaxin-1. (2007)
  • Author(s): Taniguchi M, Kinoshita M, Hisanaga S, et. al.
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry 282 Pages: 7869-7876
• [Journal Article] Sept4, a component of presynaptic scaffold and Lewy bodies, is required for the suppression of □-synuclein neurotoxicity. (2007)
  • Author(s): Ihara M, Kinoshita M, et. al.
  • Journal Title: Neuron 53 Pages: 519-533
• [Journal Article] Role of Septin cytoskeleton in spine morphogenesis and dendrite development in neurons. (2007)
  • Author(s): Tada T, Kinoshita M, Sheng, et. al.,
  • Journal Title: Current Biology 17 Pages: 1752-1758
• [Presentation] Sept4, a component of presynaptic scaffold and Lewy bodies, is required for the suppression of alpha- (2007)
  • Author(s): Kinoshita M
  • Organizer: EMBO Workshop/The 2nd International Septin Workshop.
  • Place of Presentation: Ascona, Switzerland
  • Year and Date: 2007-05-07
• [Book] The Septins (eds. S.E.H. Russell, J. Pringle, and P. Hall) (2008)
  • Author(s): Kinoshita M(他11名)
  • Publisher: John Wiley & Sons