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蛋白質リン酸化酵素PKN1ノックアウトマウスを用いた記憶・学習機構の解析

Research Project

Project/Area Number 18022025
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

向井 秀幸  Kobe University, バイオシグナル研究センター, 准教授 (80252758)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
Fiscal Year 2007: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Keywordsノックアウトマウス / 低分子量GTP結合タンパク質 / Rho / PKN / 長期増強(long term potentiation) / 長期抑圧(long term depression) / 海馬
Research Abstract

我々は脂肪酸および低分子量GTP結合蛋白質Rho依存的セリン・トレオニンタンパク質リン酸化酵素PKN1を発見・同定し、主に相互作用因子の探索を通じて、この酵素の細胞内シグナル伝達経路への位置づけを試みてきた。PKN1aノックアウトマウスの海馬スライス標本を用いた電気生理学的実験を行ったところ、Schaffer collateral高頻度テタヌス刺激後CA1領域においてhomosynaptic long-term potentiation(LTP、長期増強)に伴って、野生型マウスでは認められないheterosynaptic long-term depression(LTD、長期抑圧)が観察されたことを昨年度報告した。このことについて今年度、解剖学的視点および生化学的視点から検討を加えた。23-24週齢マウスについて海馬および小脳における錐体細胞やプルキンニェ細胞のスパイン数や形状等について顕微鏡的検討を行ったが、変異マウスと野生型で優位差を検出することはできなかった。またノックアウトマウス脳をもちいたリン酸化プロテオーム解析を行ったが、現在のところ無刺激状態で優位にリン酸化レベルの異なるタンパク質は同定できていない。また各種リン酸化抗体をもちいた解析において、PKN1aノックアウトマウス海馬におけるGluRアイソフォームのin vivoリン酸化レベルの有意な変化は検出できていない。また今年度PKN1(PKN1a+PKN1b)のkinase negativeノックインマウスを作製した。さらにPKN1アイソフォームであるPKN2についてもconditional KOマウスを作製した。現在これらをもちいて、脳可塑性におけるPKNの機能解析を進めている。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Calcineurin-mediated dephosphorylation of c-Jun Ser-243 is required for c-Jun protein stability and cell transformation2007

    • Author(s)
      Huang CC
    • Journal Title

      Oncogene (in press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fragmentation of Protein Kinase N (PKN) in the Hydrocephalic Rat Brain.Acta Histochem Cytochem.2007

    • Author(s)
      Okii N
    • Journal Title

      Acta Histochem Cytochem. 40

      Pages: 113-121

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Purification and Kinase assay of PKN2006

    • Author(s)
      Mukai, H.
    • Journal Title

      Methods in Enzymology 406

      Pages: 234-250

    • NAID

      120000946410

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] PKN特異的認識モチーフの固定とPKNリン酸化活性阻害ペプチドの開発2007

    • Author(s)
      志賀一博
    • Organizer
      2007年12月11日
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-12-11
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] バイオアップデート-Web2.0自律更新型日本語オープンアクセスジャーナルの公開と研究者口コミ情報の共有-2007

    • Author(s)
      向井秀幸
    • Organizer
      2007年12月11日
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-12-11
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] ゲノム科学2008

    • Author(s)
      向井秀幸
    • Publisher
      京都廣川書店(in press)
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://bioupdate.jp

    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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