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脳内ノルアドレナリン神経機能の非侵襲的分子イメージングのための分子プローブの開発

Research Project

Project/Area Number 18023023
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

清野 泰  University of Fukui, 高エネルギー医学研究センター, 准教授 (50305603)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥8,600,000 (Direct Cost: ¥8,600,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,300,000 (Direct Cost: ¥4,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,300,000 (Direct Cost: ¥4,300,000)
Keywords機能性精神疾患 / 分子イメージング / プローブ開発 / ノルアドレナリン神経 / ノルエピネフリン・トランスポータ
Research Abstract

機能性精神疾患の病因の1つがノルアドレナリン(NA)神経機能の変化であるとする報告は数多くある。しかし、他の脳神経疾患と比較して、機能性精神疾患の病態解明が遅れている理由の1つに、その病態解明には必須であると考えられる患者のNA神経機能を非侵襲的にイメージングできないことが挙げられる。そこで、機能性精神疾患領域で強く望まれてきたNA神経の分子イメージングを核医学的なアプローチにより達成することを目的とする分子イメージングプローブを開発し、その有効性を評価することを計画した。分子イメージングプローブのターゲットとしては、NA神経のプレシナプスに存在するノルエピネフリン・トランスポータ(NET)を選択し、NETをターゲットとする分子イメージシグプローブとして放射性ヨウ素-123標識(S,S)-IPBMを開発し、正常ラットおよびうつ病モデルラットを用いてプローブの評価を行い良好な結果を得てきた。本年度はADHDモデルラットを用いて、本プローブの有効性を同様に評価したところ、視床前核において集積が低下する傾向が認められた。一方、うつ病モデルラットで観察された青斑核での集積低下は認められなかった。さらに、本プローブをヒトに投与するために、ラット体内分布実験の結果より内部被曝線量の算出を行った。その結果、内部被曝線量は6.6x10^<-2>mSv/MBqと算出され、この値は最も良く用いられているPETプローブであるFDGとほぼ同等の値であった。また、本プローブを投与したマウス、ラット、コモン・マーモセットでは急性毒性が発現しなかった。このことより、本プローブをヒトへ投与する安全性が部分的に確認された。今後、本プローブの慢性毒性、変異原性などを確認する必要はあるが、トレーサー量という非常に微量を体内に投与するために、治療に用いられる薬物と比べると、ヒトへ投与できる可能性は非常に高いと考えられる。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Evaluation of radioiodinated (2S,αS)-2-(α-(2-iodophenoxy) benzyl) morpholine as a radioligand for imaging of norepinephrine transporter in the heart.2008

    • Author(s)
      Yasushi Kiyono
    • Journal Title

      Nucl. Med. Biol. 35

      Pages: 213-218

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Applicability of a high-resolution small semiconductor gammacamera to small animal imaging.2007

    • Author(s)
      Yasushi Kiyono
    • Journal Title

      Nucl. Med. Commun. 28

      Pages: 736-741

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ノルエピネフリン・トランスポータをイメージングする分子イメージングプローブの開発:機能性精神疾患の病態解明を目指して.2007

    • Author(s)
      清野 泰
    • Journal Title

      北陸地域アイソトープ研究会誌 9

      Pages: 33-38

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] GammadeltaT cells kill myeloma cells by sensing mevalonate metabolites and ICAM-1 molecules on cell surface.2007

    • Author(s)
      Yasushi Kiyono
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 354・2

      Pages: 613-618

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Synthesis and evaluation of radioiodinated (S,S)-2-(alpha-(2-iodophenoxy)benzyl)morpholine for imaging brain norepinephrine transporter.2006

    • Author(s)
      Yasushi Kiyono
    • Journal Title

      European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 33・6

      Pages: 639-647

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Vla vasopressin receptors maintain normal blood pressure by regulating circulating blood volume and baroreflex sensitivity.2006

    • Author(s)
      Yasushi Kiyono
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103・20

      Pages: 7807-7812

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Imaging of changes in norepinephrine transporter in depression model rats with a radioiodinated (2S,αS)-2-(α-(2-iodophenoxy) benzyl) morpholine.2007

    • Author(s)
      Yasushi Kiyono
    • Organizer
      54th Society of Nuclear Medicine Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Washington DC, USA
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] The new norepinephrine transporter imaging agent for the assessment of cardiac sympathetic nervous function.2007

    • Author(s)
      Yasushi Kiyono
    • Organizer
      17th International Symposium on Radiopharmaceutical Science
    • Place of Presentation
      Aachen, Germany
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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