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ストレス性精神疾患の可視化とナノメディシン

Research Project

Project/Area Number 18023028
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

植田 弘師  Nagasaki University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00145674)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井上 誠  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (60380987)
藤田 亮介  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (70380855)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥9,200,000 (Direct Cost: ¥9,200,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,600,000 (Direct Cost: ¥4,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,600,000 (Direct Cost: ¥4,600,000)
Keywordsストレス / 神経ステロイド / MAP2 / Tubulin / 神経ネットワーク可視化 / 虚血性神経変性疾患 / プロサイモシン アルファー / 麻薬依存ストレス変調 / ストレス性精神疾患 / ナノメディシン / HPA axis / グルココルチコイド / WGA / tubulin
Research Abstract

本研究は、ストレスにより生ずる精神・神経系に及ぼす変調を細胞及び個体レベルで可視化すると共に、その責任細胞や責任分子群を同定することで、新しい治療標的を見いだすことを目標としており、1.うつ病とストレス関連ホルモン、2.脳虚血ストレスにおけるネクローシス抑制作用を有する保護分子プロサイモシンアルファー(ProT)、3.神経回路可塑性を誘発する中毒性薬物について、個体レベルでの可視化とその治療標的の探索が課題である。第1の課題ではストレス関連ステロイドホルモン、コルチコステロン(Cort)によるtubulin重合阻害がMAP2のN末端部にあるステロイド結合ドメインを介することを、MAP2変異リコンビナントタンパク質を用いたセルフリー実験や培養海馬細胞を用いたFRAP法の応用により証明した。現在この成果については論文を作成中である。第2の課題に対して、神経性ネクローシス抑制効果を有するProTを発見し、そのメカニズムが虚血ストレス負荷時のグルコーストランスポーター(GLUT1/4)の内在化からの回復であることを明らかにした。一方、リコンビナントProTは、マウスー過性脳虚血(tMCAO)モデルにおいて開始後7時間以内の全身投与によって、ほぼ完全に神経傷害の保護を示し、機能障害改善や死亡率抑制も示した。さらにこの効果は、永久脳虚血モデルにおいても虚血開始後4時間までの投与で有意に認められた事からProTの高い治療効果が期待される。第3の課題は、麻薬依存ストレス変調についての研究成果であるが、巨大プロモーターで制御される特定細胞標識性遺伝子のin vivoエレクロトポレーション法を駆使した神経回路可塑性変調の可視化の確立と可塑性責任分子の同定に加えて、グリア-神経相互作用の関与やエピジェネティクスによるその発現制御などが明らかになりつつある。また、神経ネットワークの可視化を飛躍的に促進することが期待できる、Cre-loxPシステム制御による経シナプス輸送タンパクWGA発現遺伝子改変マウスが完成した。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (29 results)

All 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (20 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Prothymosin alpha plays a key role in cell death mode-switch, a new concept for neuroprotective mechanisms in stroke.2008

    • Author(s)
      Hiroshi Ueda
    • Journal Title

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 337

      Pages: 315-323

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      メディカルバイオ 3

      Pages: 83-89

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      Hayato Matsunaga
    • Journal Title

      Neurochem International 52

      Pages: 1076-1085

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      Ryousuke Fujita
    • Journal Title

      Cell Death & Differentiation 14

      Pages: 1839-1842

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    • Author(s)
      植田弘師
    • Journal Title

      生体の科学 58

      Pages: 454-456

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      Mizota, K
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      Toxicol Sci. 90(2)

      Pages: 362-368

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      植田弘師
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      パシラィコ横浜(横浜市)
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      2008-03-27
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      植田弘師
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      パシフィコ横浜(横浜市)
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      藤田亮介
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      第81回日本薬理学会年会
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      パシフィコ横浜(横浜市)
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      2008-03-17
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      第81回日本薬理学会年会
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      2008-03-17
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      植田弘師
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      日本ポリアミン研究会 第22回研究発表会
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      崇城大学(熊本市)
    • Year and Date
      2008-01-24
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      Hiroshi Ueda
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      理研CDB(神戸市)
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      植田弘師
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      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生 化学大会 合同大会
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      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2007-12-13
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      藤田亮介
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      2007-11-22
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      高濱和弘
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      シーガイア(宮崎市)
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      2007-11-22
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  • [Presentation] 虚血脳に対するプロサイモシンαのネクローシス保護機構2007

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      早田知永
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      第60回日本薬理学会西南部会
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      シーガイア(宮崎市)
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      2007-11-22
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  • [Presentation] ラット海馬神経細胞におけるグルココルチコイドによるMAP2を介する抑制性樹状突起伸展制御機構2007

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      溝田香緒里
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      2007-11-22
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      Ryousuke Fujita
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      Neuroscience 2007
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      サンディエゴ(米国)
    • Year and Date
      2007-11-05
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      Kaori Mizota
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      Neuroscience 2007
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      サンディエゴ(米国)
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      2007-11-04
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      Hiroshi Ueda
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      サンディエゴ(米国)
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      2007-11-03
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      Kazuhiro Takahama
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      2007-11-03
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      藤田亮介
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      2007-09-12
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      高濱和弘
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      2007-09-12
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      植田弘師
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      パシフィコ横浜(横浜市)
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      2007-09-10
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  • [Presentation] PAGにおけるBDNFの果たすモルヒネ鎮痛耐性維持機構2007

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      第28回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • Place of Presentation
      札幌医大(札幌市)
    • Year and Date
      2007-08-31
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    • Author(s)
      Hiroshi Ueda
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      第5回国際受容体シンポジウム(IRS2007)
    • Place of Presentation
      静岡コンベンションアーツセンター(静岡市)
    • Year and Date
      2007-05-10
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  • [Remarks] 長崎大・院医歯薬学総合・分子薬理学HP

    • URL

      http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/neuro/index-j.html

    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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