アミロイド分子のPETリガンドに関する基礎医学的研究

• Project/Area Number: 18023033
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 森 啓 Osaka City University, 大学院・医学研究科, 教授 (10159189)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡邊 恭良 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 特任教授 (40144399)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥8,200,000 (Direct Cost: ¥8,200,000); Fiscal Year 2007: ¥4,100,000 (Direct Cost: ¥4,100,000); Fiscal Year 2006: ¥4,100,000 (Direct Cost: ¥4,100,000)
• Keywords: アミロイド / アルツハイマー / イメージング / 老人斑

Research Abstract

本研究では,現在臨床応用でもっとも普及しつつあるピッツバーグ大学化合物であるPIBによるイメージング研究との比較研究も実施した。19ヶ月齢APP23モデルマウスあるいは12ヶ月齢のPS1xTg2576のdouble transgenicマウスの尾静脈から標識PIBを投与し,両者の画像シグナルを比較した。double transgenicマウスあるいはTg2576マウス脳では,従来Klunkのグループから報告されているように,十分なシグナルは検出できなかった。この結果は,アルツハイマー病患者でのヒトPET解析結果とは一致しない。そこで,陽性シグナルを示したAPP23とネガティブであったTg2576マウスを解剖しアミロイド斑を免疫抗体法によって検出・比較したところ,両者に検出されるに十分な老人斑を確認することができた。ただし,ピログルタミン酸修飾アミロイド量において明白な相違を検出することができた。つまり遺伝改変モデルマウスだけではなく,ピログルタミン酸という化学反応による修飾あるいは月数という時間が必要なことが示された。このことは,病変加速マウスとしての限界を示すと同時に,神経病理変化形成にとって時間のファクターも重要であることをしめすものである。今後,臨床的PIBイメージングの評価には,たえずピログルタミン酸修飾アミロイドの存在を念頭に置きつつ画像診断を進める必要がある。

Research Products

• [Journal Article] Structure-activity relationship of chalcones and related derivatives as ligands for detecting of β-amyloid plaques in the brain. (2007)
  • Author(s): Ono, M., Hori, M., Haratake, M., Tomiyama, T., Mori, H. and Nakayama, M.
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. 15 Pages: 6388-6396
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aurones serve as probes of b-amyloid plaques in Alzheimer's disease. (2007)
  • Author(s): Ono, M., Maya, Y., Haratake, M., Ito, K., Mori, H, and Nakayama, M.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. 361 Pages: 116-121
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cerbral vascular accumulation of Dutch-type Aβ42,Bet Not Wild-Type Aβ42,in hereditary cerbral hemorrhage with amyloidosis,Dutch type (2007)
  • Author(s): Nishitsuji, K., Tomiyama, T., Ishibashi, K., Kametani, F., Ozawa, K., Okada, R., Maat-Schieman, M. L., Roos, R.A.C., Iwai, K., and Mori, H.
  • Journal Title: J. Neurosci. Res. 85 Pages: 2917-2923
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inverse correlation between APP and synaptic plasticity in transgenicmice. (2007)
  • Author(s): Mastuyama. S., Teraoka, R., Mori H., and Tomiyama, T.
  • Journal Title: NeuroReport 18 Pages: 1083-1087
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TDP-43 is deposited in the Guam parkinsonism-dementia complex brains. (2007)
  • Author(s): Hasegawa, M., Arai, T., Akiyama, H., Nonaka, T., Mori, H., Hashimoto, T., Yamazaki, M., and Oyanagi, K.
  • Journal Title: Brain 130(Pt 5) Pages: 1386-1394
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Longitudinal,quantitative assessment of amyloid,neuroinflammation and anti-amyloid treatment in a living mouse model of Alzheimer's disease enabled by PET. (2007)
  • Author(s): Maeda, J., Ji, B., Irie, T., Tomiyama, T., Maruyama, M., Okauchi, T., Staufenbiel, M., Iwata, N., Ono, M., Saido, T. C., Suzuki, K., Mori, H., Higuchi, M., and Suhara, T.
  • Journal Title: J. Neurosci. 27 Pages: 10957-10968
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TDP-43 is deposited in the Guam parkinsonism-dementia complex brains. (2007)
  • Author(s): Masato Hasegawa, Tetsuaki Arai, Hiroshi Mori, et al.
  • Journal Title: Brain (in press)
• [Journal Article] Novel Benzofuran Derivatives for PET Imaging of β-Amyloid Plaques in Alzheimer's disease Brains. (2006)
  • Author(s): Masahiro Ono, Hidekazu Kawashima, Akemi Nonaka, Hiroshi Mori, et al.
  • Journal Title: J. Med. Chem. 49(9) Pages: 2725-2730
• [Journal Article] TDP-43 is a component of ubiquitin-positive tau-negative inclusions in frontotemporal lobar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis. (2006)
  • Author(s): Tetsuaki Arai, Masato Hasegawa, Hiroshi Mori, et al.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. 351(3) Pages: 602-611
• [Journal Article] The expression of embryonic tau protein isoforms persist during adult neurogenesis in the hippocampus. (2006)
  • Author(s): Torsten Bullmann, Rohan de Silva, Hiroshi Mori, et al.
  • Journal Title: Hippocampus 17(2) Pages: 98-102
• [Patent(Industrial Property Rights)] アミロイド関連疾患診断用組成物 (2007)
  • Inventor(s): 中山 守雄、原武 衛、小野 正博、森 啓
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人 長崎大学(一部譲渡手続き中)
  • Acquisition Date: 2007-08-24
• [Patent(Industrial Property Rights)] アミロイド関連疾患診断用組成物 (2007)
  • Inventor(s): 中山 守雄、原武 衛、小野 正博、森 啓
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人 長崎大学(一部譲渡手続き中)
  • Acquisition Date: 2007-08-24