• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

ゲノム工学を用いて作製した自閉症マウスの解析による精神機能の分子的基盤研究

Research Project

Project/Area Number 18023036
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionOsaka Bioscience Institute

Principal Investigator

内匠 透  Osaka Bioscience Institute, 神経科学部門, 研究室長 (00222092)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高野 敦子  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 神経科学部門, 研究員 (70390812)
中谷 仁  (財)大阪バイオサイエンス研究所, 神経科学部門, 研究員 (00342717)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥8,800,000 (Direct Cost: ¥8,800,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,400,000 (Direct Cost: ¥4,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,400,000 (Direct Cost: ¥4,400,000)
Keywords遺伝学 / 行動学 / 神経科学 / マイクロアレイ / シグナル伝達
Research Abstract

ヒト染色体15q11-13の重複は自閉症の細胞遺伝学的な異常としてもっともよく知られたものであるが、我々はCre-loxP系を基盤とした染色体工学的手法を用いて、マウス7番染色体相同領域(6.3Mb)の重複マウスの作製に成功した。本領域は、インプリンティング領域としても知られており、父性重複及び母性重複マウスと野生型マウスの比較検討を行った。
本マウス脳においては、重複された領域に存在する遺伝子群がインプリンティング依存的に量的増大を示した。
行動学的及び薬理学的解析の結果、父性重複マウスでは、ヒト自閉症様行動(社会性相互作用の低下、常同様行動、超音波啼鳴の発達遅延、不安傾向等)を示した。本モデルマウスは、ヒトと同様の表現型を示すだけでなく、ヒトと同様の構成的異常を備えたモデルである。
母性重複マウスではなく父性重複マウスが行動異常を示す原因の一つとして、snoRNA(MBI152)がセロトニン5-HT2c受容体のRNA editingを変化させることによりセロトニンシグナルに変化をきたす可能性を明らかにした。
さらに、マイクロダイアリスによる解析を行った。すなわち、セロトニン5-HT2c受容体アゴニストを側座核(Nucleus accumbens)に作用させるとドーパミンの放出が抑制されるが、父性重複マウスでは、このドーパミンの抑制がみられなかった。以上の事から、本父性重複マウスにおいては、セロトニン及びドーパミンシグナルの異常が見いだされた。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Of mice and men-universality and breakdown of behavioral or ganization.2008

    • Author(s)
      Nakamura T
    • Journal Title

      PLoS ONE (in press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo monitoring of circadian timing in freely moving mice.2008

    • Author(s)
      Nakamura W
    • Journal Title

      Curr Biol 18

      Pages: 381-385

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A direct repeat of E-box-like element is required for cell-autonomous circadian rhythm of clock genes.2008

    • Author(s)
      Nakahata Y
    • Journal Title

      BMC Mol Biol 9

      Pages: 1-1

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 精神疾患における器質的障害部位としてのスパインバイオロジー2007

    • Author(s)
      内匠 透
    • Journal Title

      日本神経精神薬理学雑誌 27

      Pages: 103-107

    • NAID

      10023964256

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] リチウムと概日時計とうつ病2007

    • Author(s)
      内匠 透
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience 25

      Pages: 1156-1157

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] 精神機能とRNA2007

    • Author(s)
      内匠 透
    • Journal Title

      細胞 39

      Pages: 16-19

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] Molecular mechanism of cell-autonomous circadian gene expression of Period2, a crucial regulator of the mammalian circadian clock.2006

    • Author(s)
      Akashi, M., Ichise, T., Mamine, T., Fukui, K., Takumi, T.
    • Journal Title

      Mol. Biol. Cell. 17(2)

      Pages: 555-565

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] The in vitro real-time oscillation monitoring system identifies potential entrainment factors for circadian clocks.2006

    • Author(s)
      Nakahata, Y., Akashi, M., Trcka, D., Yasuda, A., Takumi, T.
    • Journal Title

      BMC Mol Biol. 7

      Pages: 1-11

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Myosin-Va facilitates the accumulation of mRNA/Protein (mRNP) complex in dendritic spines.2006

    • Author(s)
      Yoshimura, A., Fujii, R., Watanabe, Y, Okabe, S., Fukui, K., Takumi, T.
    • Journal Title

      Curr. Biol. 16

      Pages: 2345-2351

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 精神疾患はスパインの病気?2006

    • Author(s)
      内匠 透
    • Journal Title

      PNE 蛋白質 核酸 酵素 51・15

      Pages: 2328-2333

    • NAID

      40015188927

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] The mouse model for human 15q11-13 duplication displays autistic behaviour2008

    • Author(s)
      Toru Takumi
    • Organizer
      Keystone Symposia Towards identifying the pathophysiology of autistic syndromes
    • Place of Presentation
      Santa Fe, USA
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Molecular interaction between depression and circadian beahvior2007

    • Author(s)
      Atsuko Takano
    • Organizer
      2nd World Congress of Chronobiology
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Rhythmic properties of the mouse suprachiasmatic necleus in vivo2007

    • Author(s)
      Wataru Nakamura
    • Organizer
      2nd World Congress of Chronobiology
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] mRNP顆粒の神経細胞スパインへの輸送におけるミオシンーVaの役割2007

    • Author(s)
      吉村淳
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 生物時計とうつ状態との分子的相関2007

    • Author(s)
      高野敦子
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 染色体工学を用いて作製した自閉症モデルマウスの解析2007

    • Author(s)
      中谷仁
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Is RNA involved in autistic behaviors?2007

    • Author(s)
      Toru Takumi
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会、第50回日本神経化学会大会、第17回日本神経回路学会大会合同大会シンポジウム「RNA metabolism: its involvement in physiology and neurologic diseases」
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] The blues and rhythm in the body and cells2007

    • Author(s)
      Toru Takumi
    • Organizer
      2nd World Congress of Chronobiology Symposium "Mood disorders and biological clock"
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Analysis of the chromosome-engineered mouse model for autism2007

    • Author(s)
      Jin Nakatani
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会ワークショップ「Molecular basis of neurodevelopmental disorders」
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 生物時計とうつ状態との分子的相関2007

    • Author(s)
      高野敦子、内匠透
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会ワークショップ「生物時計分子機構と健康医療」
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 染色体工学を用いて作製した自閉症モデルマウス2007

    • Author(s)
      内匠透
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会ワークショップ「ボストゲノム時代の行動分子生物学」
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi