アクチン重合調節および殺癌細胞活性を持つスピロ環状アセタール天然物の全合成研究

• Project/Area Number: 18032001
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Science and Engineering
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 藤原 憲秀 Hokkaido University, 大学院・理学研究院, 准教授 (20222268)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥6,400,000 (Direct Cost: ¥6,400,000); Fiscal Year 2007: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000); Fiscal Year 2006: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
• Keywords: ゴニオドミンA / プロロセンチン / ペクテノトキシン2 / スピロ環状アセタール / アクチン作用性分子 / 殺癌細胞活性 / 全合成 / 生物活性天然物

Research Abstract

特異なスピロ環状アセタール構造を有する、ペクテノトキシン2、ゴニオドミンA、プロロセンチンは、それぞれアクチン脱重合活性、抗カビ活性とアクチン重合調節に起因する血管新生阻害活性、および殺癌細胞活性を持ち、医薬品のリード化合物として期待される。これら3つのスピロ環状アセタール天然物の立体選択的・効率的・実用的合成法の完成を目的として研究を行った。
平成19年度は以下の成果を上げた。(1)前年度に開拓されたペクテノトキシン2の34員環マクロライド構造構築の合成経路に従い、重要中間体の大量合成を行なった。また、その際、C31-C35フラダメント合成について改良を検討した。(2)プロロセンチのBCD環部構築法を検討した。その結果、内本によるアセチレンアルコールの環化異性化を基盤としたB環合成法と、共役エニノンに対する段階的ヘテロ共役付加を経由するスピロアセタール(CD環)閉環法を開発できた。これらを利用して、単離・構造決定文献記載の立体化学を持つ、プロロセンチンのC8-C35部分の合成に成功した。また、脱保護したC8-C35部分構造を合成し、天然物とNMRデータを比較して、天然物の立体化学についての知見を得た。(3)ゴニオドミンAのマクロライド構造の構築のため、AB環部セグメントとCDE環セグメントの構築を行なった。さらにC26-C36部分の合成に着手し、含有されるF環部分の大量合成を完了した。また、C27位とC29=C30二重結合の立体選択的合成法を検討した。

Research Products

• [Journal Article] Synthesis of the DE-ring of goniodomin A and prediction of its natural relative stereochemistry (2008)
  • Author(s): Takahiro Katagiri
  • Journal Title: Tetrahedron Letters 49 Pages: 233-237
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of the ABC-ring models of goniodomin A: preference for the unnatural configuration at C11 of the BC-ring in a non-macrocyclic model system (2008)
  • Author(s): Takahiro Katagiri
  • Journal Title: Tetrahedron Letters 49 Pages: 3242-3247
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of the C8-C20 and C21-C30 segments of pectenotoxin 2 (2007)
  • Author(s): Kenshu Fujiwara
  • Journal Title: Tetrahedron Letters 48 Pages: 4523-4527
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis and Relative Stereochemistry of the A-and F-ring parts of Goniodomin A (2007)
  • Author(s): Kenshu Fujiwara
  • Journal Title: Bulletin of the Chemical Society of Japan 80 Pages: 1173-1186
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Convergent synthesis of the common FGHI-ring part of ciguatoxin (2006)
  • Author(s): Ayumi Takizawa
  • Journal Title: Tetrahedron 62・31 Pages: 7408-7435