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創薬素材としての細胞骨格系機能性分子の探索

Research Project

Project/Area Number 18032005
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Science and Engineering
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

小林 淳一  Hokkaido University, 大学院・薬学研究院, 教授 (90221241)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 久保田 高明  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 講師 (60399954)
石山 玄明  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (70333622)
津田 正史  北海道大学, 大学院薬学研究院, 助教授 (10261322)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥6,200,000 (Direct Cost: ¥6,200,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Keywordsアクチン / チューブリン / 分子標的 / 天然資源 / リード化合物
Research Abstract

本研究では、海洋生物、植物、微生物などの広範な天然資源を素材として、細胞骨格系において重要な役割を果たしているアクチンおよびチューブリン等を分子標的にしたスクリーニングを行うことにより、これらの蛋白質の重合・脱重合を阻害する新しい天然分子を見い出すとともに、これらの天然分子の構造活性相関を検討し、特異な重合阻害剤や脱重合阻害剤(重合促進剤)を開発する目的で研究を行った。以下に本年度の研究成果の概要を報告する。
アクチンファイバーの安定化促進作用を有する渦鞭毛藻由来マクロリド化合物アンフィジノリドHの関連化合物として、渦鞭毛藻より、アンフィジノラクトンB、アンフィジノリドB6,B7およびイリオモテオリド1aを単離、構造決定した。イリオモテオリド1aについては、human Blymphocyte DG-75 cellsに対する作用を調べた結果、アンフィジノリドHと同程度の細胞毒性を示すこと見い出した。また、強力なチューブリン脱重合阻害作用と抗癌作用を示すイチイ科植物由来め化合物・タキソールの関連化合物として、日本産イチイよりタキセゾピジンOおよびPを単離、構造決定した。今回単離、構造解析した化合物については、分子標的に対する詳細な活性評価、および各種ヒト腫瘍パネルに対するin vitro、in vivoでの活性を評価し、開発した阻害剤あるいは促準剤の新しい癌治療薬等としての可能性を検討する予定である。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2007 2006

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 4 results)

  • [Journal Article] Amphidinolactone B, a new 26-membered macrolide from dinoflagellate Amphidinium sp.2007

    • Author(s)
      Takahashi, Y.
    • Journal Title

      J. Antibiot. 60

      Pages: 376-379

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Taxezopidines O and P, new taxoids from Taxus cuspidata2007

    • Author(s)
      Ishiyama, H.
    • Journal Title

      Heterocycles 73

      Pages: 341-348

    • NAID

      40015763805

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Iriomoteolide-la, a potent cytotoxic 20-membered macrolide from a benthic dinoflagellate Amphidinium species2007

    • Author(s)
      Tsuda, M.
    • Journal Title

      J. Org. Chem. 72

      Pages: 4469-4474

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Amphidinolides B6 and B7, cytotoxic macrolides from a symbiotic dinoflagellate Amphidinium species2007

    • Author(s)
      Oguchi, K.
    • Journal Title

      J. Nat. Prod. 70

      Pages: 1676-1679

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Iejimalides show anti-osteoclast activity via V-ATPase inhibition2006

    • Author(s)
      Kazami, S.
    • Journal Title

      Biosci. Biotechnol. Biochem. 70 (6)

      Pages: 1364-1370

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Amphidinin B, a new polyketide metabolite from marine dinoflagellate Amphidinium sp.2006

    • Author(s)
      Kubota, T.
    • Journal Title

      J. Antibiot. 59 (8)

      Pages: 512-516

    • NAID

      10018040527

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Brasilicardin A, a natural immunosuppressant, targets amino acid transport system L2006

    • Author(s)
      Usui, T.
    • Journal Title

      Chem. Biol. 13 (11)

      Pages: 1153-1160

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Amphidinolactone A, a new 13-membered macrolide from dinoflagellate Amphidinium sp.2006

    • Author(s)
      Takahashi, Y.
    • Journal Title

      Heterocycles 72 (1)(in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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