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炎症性腸疾患モデルを用いたフェルラ酸エステル誘導体の抗炎症作用機序の解明

Research Project

Project/Area Number 18032023
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Science and Engineering
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

尾崎 博  The University of Tokyo, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (30134505)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 堀 正敏  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (70211547)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥6,400,000 (Direct Cost: ¥6,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Keywordsγ-オリザノール / 腸炎 / NFκB / マクロファージ / シクロアルテニルフェルレート / リポポリサッカライド
Research Abstract

昨年度はDSS誘発腸炎モデルを用いてγ-オリザノールの抗炎症作用について解析し、γ-オリザノールが強力な腸炎抑制作用を持つことを明らかにした。今年度は、このγ-オリザノールの腸炎抑制作用の分子機構についてさらに詳細に検討した。まず、γ-オリザノールに含まれる主成分であるシクロアルテニルフェルレート(CAF)と体内での代謝産物と考えられるエステル体のはずれたフェルラ酸(FA)における、DSS誘発腸炎に対する抑制作用について検討した。結果、CAFはγ-オリザノールに匹敵する同等の腸炎抑制作用を示すこと、FAは両者には劣るものの有意な腸炎抑制作用を持つ成績を得た。また、DSS誘発腸炎を惹起させた後にγ-オリザノールを経口投与する後処置群、および、γ-オリザノールの皮下投与群においても同等の腸炎抑制作用をもつことを明らかにした。すなわち、γ-オリザノールは腸炎の治療並びに予防に対して有効であると期待される。さらに、腸炎発症部におけるNFκB活性について、NFκBp65タンパク質の発現と核内移行、ならびにIκBαタンパク質の発現を指標に検討したところ、γ-オリザノールの処置により、腸炎発症部におけるNFκBp65タンパク質の発現低下と核内移行抑制、IκBαタンパク質分解阻害による発現増加が認められ、γ-オリザノールが恐らくIKKによるIκBαのリン酸化を阻害することでそのタンパク質分解を阻害し、NFκB活性を抑制することが腸炎抑制の分子機構として考えられた。さらに、γ-オリザノールならびにCAF、FAには抗酸化作用があることが確認され、NFκB活性阻害作用の一部は抗酸化作用に起因する可能性が考えられた。以上、本研究により米糠由来のγ-オリザノールが腸炎の治療ならびに予防に有効な食品成分であることが明らかにされた。さらに、本成績から、γ-オリザノールが他の炎症性疾患に対しても有効である可能性が考えられる。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Anti-inflammatory effects of phytosteryl ferulates in dextran sulfate sodium(DSS)-induced colitis in mice.2008

    • Author(s)
      Shafiqul Md Islam, Murata T, Hori M, Fujisawa M, Nagasaka R, Ushio H and Ozaki H
    • Journal Title

      Br. J. Pharmacol. (In press)(掲載確定)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 腸炎疾患における平滑筋機能異常とその治療戦略2008

    • Author(s)
      堀正敏
    • Journal Title

      Medical. Bio. Vol3

      Pages: 48-52

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] Anti-inflammatory effects of hydroxycinnamic acid derivatives2007

    • Author(s)
      Nagasaka R, Chotimarkom C, Shafiqul IM, Hori M, Ozaki H and Ushio H
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 358

      Pages: 615-619

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] γ-オリザノールのデキストラン硫酸誘発大腸炎抑制作用2008

    • Author(s)
      堀正敏、モハメド・シャフィクル・イスラム、村田幸久、長阪 玲子、潮秀樹、尾崎博
    • Organizer
      第4回日本消化管学会総会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Rice bran Y-oryzanol induced ameliorative effects on intestinal inflammation through NFkB inhibition2008

    • Author(s)
      M Hori, MS Islam, T Murata, M Fujisawa, R Nagasaka, H Ushio and H Ozaki
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜国際会議場
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] NFκB活性化阻害剤2006

    • Inventor(s)
      尾崎博, 潮秀樹, 長阪玲子, 堀正敏, 大原和幸
    • Industrial Property Rights Holder
      尾崎博, 潮秀樹, 長阪玲子, 堀正敏, 大原和幸
    • Industrial Property Number
      2006-165308
    • Filing Date
      2006-06-28
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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