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受容体機能の制御を目指した免疫増強複合糖質リポ多糖ならびに類縁体の合成研究

Research Project

Project/Area Number 18032046
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Science and Engineering
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

深瀬 浩一  Osaka University, 大学院・理学研究科, 教授 (80192722)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤本 ゆかり  大阪大学, 大学院・理学研究科, 准教授 (00362616)
田中 克典  大阪大学, 大学院・理学研究科, 助教 (00403098)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥5,100,000 (Direct Cost: ¥5,100,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Keywords複合糖質 / 免疫増強作用 / 受容体 / 化学合成 / リポ多糖
Research Abstract

グラム陰性菌のリポ多糖は強い免疫増強作用を有するが、その毒性から内毒素として古くから知られており、その活性中心はリピドAと呼ばれる糖脂質である。寄生菌のリポ多糖とリピドAは免疫増強作用が極めて弱く、寄生におけるそれらの役割が注目されている。本年度は、それらの化学構造と活性との相関関係を明らかにするための合成研究を行った。ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)は、胃や十二指腸潰瘍の起炎菌として有名であり、そのリポ多糖(LPS)は、大腸菌のLPSとは異なり、免疫増強作用は非常に弱い。以前に一位リン酸基がエタノールアミンで修飾を受けた化合物と遊離のリン酸基であるリピドAを合成し、前者が弱い免疫増強作用を示し、後者はLPSに対するアンタゴニストとして作用することを見出した。後者については酸性糖Kdoの結合した化合物についても合成し、Kdoにより活性が増加することを見出した。本年度はこれらについて詳細に検討し、速報にまとめた。また新たな経路によるピロリ菌リポ多糖の合成について検討し、Kdo残基の効率的な縮合法を見出すなどの成果を挙げた。同様の経路によって歯周病菌のLPS部分構造の合成についても検討を行った。
さらに活性発現のための鍵となる立体構造と活性発現の関係を明らかにするために、アンタゴニストであるテトラアシルリピドと受容体MD-2とのX線結晶構造解析に成功した。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (8 results) Book (4 results)

  • [Journal Article] Synthesis of immunoregulatory Helicobacter pylori lipopolysac charide partial structures2007

    • Author(s)
      Fujimoto, Y.
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett. 48

      Pages: 6577-6581

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    • Author(s)
      Ohto, U.
    • Journal Title

      Science 316

      Pages: 514-512

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    • Author(s)
      Azuma, M.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 354

      Pages: 574-578

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    • Author(s)
      Misuzawa, H., Fukase, K.他
    • Journal Title

      J. Immunol. 177・11

      Pages: 8133-8139

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    • Author(s)
      Kataoka, M., Hashimoto, M., Suda, Y., Kusumoto, S., Fukase, K.
    • Journal Title

      Heterocycles 69

      Pages: 395-415

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    • Author(s)
      Ono, K., Fukase, K.他
    • Journal Title

      J. Immunol. 177・8

      Pages: 5517-5523

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    • Author(s)
      Akamatsu, M., Fujimoto, Y., Kataoka, M., Suda, Y., Kusumoto, S., Fukase, K.
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. 14

      Pages: 6759-6777

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      Kobayashi, M., Fujimoto, Y., Fukase, K., 他
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      J. Immunol. 176・10

      Pages: 6211-6218

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    • Author(s)
      Montminy, S.W., Fukase, K., Kusumoto, S.他
    • Journal Title

      Nature. Immunol. 7・10

      Pages: 1066-1073

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    • Author(s)
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    • Organizer
      日本化学会第88春季年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-03-27
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    • Author(s)
      勝本麻美
    • Organizer
      日本化学会第88春季年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-03-27
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      深瀬浩一
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      有機合成のニュートレンド2008
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-02-08
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    • Author(s)
      A., Shimoyama
    • Organizer
      5th HGPI meeting/2nd Japanese/German Joint Meeting
    • Place of Presentation
      Lubeck, Germany
    • Year and Date
      2007-09-06
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    • Author(s)
      A., Shimoyama
    • Organizer
      14th European Carbohydrate Symposium
    • Place of Presentation
      Lubeck, Germany
    • Year and Date
      2007-09-04
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  • [Presentation] 自然免疫活性化機構解明を目指したリポ多糖部分構造と標識体の合成2007

    • Author(s)
      下山敦史
    • Organizer
      第34回有機反応懇談会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-07-27
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  • [Presentation] Synthesis and Immunoregulatory Activity of Lipopolysaccharide Partial Structures for the Elucidation of the Receptor Recognition2007

    • Author(s)
      A., Shimoyama
    • Organizer
      The 27th Sapporo Cancer Seminar International Symposium
    • Place of Presentation
      Sapporo
    • Year and Date
      2007-07-11
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  • [Presentation] 自然免疫活性化機構解明を目指したリポ多糖部分構造及びその標識体の合成2007

    • Author(s)
      下山敦史
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー研究会 第2回年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2007-05-10
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  • [Book] Comprehensive Glycoscience Vol.1 "Synthesis of lipopolysaccharide, peptidoglycan, and lipoteichoic acid fragments"2007

    • Author(s)
      Kusumoto, S.
    • Total Pages
      26
    • Publisher
      Elsevier (London)
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  • [Book] Glycoscience 2007 "Combinatorial methods on oligosaccharide synthesis"2007

    • Author(s)
      Tanaka, K.
    • Publisher
      Springer-Verlag (Berlin)
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  • [Book] Glycoscience "Polymer-supported and tag-assisted methods in oligosaccharide synthesis"2007

    • Author(s)
      Tanaka, K.
    • Publisher
      Springer-Verlag (Berlin)
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  • [Book] 「エンドトキシン研究9」受容体機能の制御を指向したリピドAの合成と生物活性2006

    • Author(s)
      藤本ゆかり, 隅田泰生, 楠本正一, 深瀬浩一
    • Total Pages
      172
    • Publisher
      医学図書出版株式会社
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      2006 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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