実用的短経路による特異骨格生物活性物質の創製

• Project/Area Number: 18032067
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Science and Engineering
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 中田 雅也 Keio University, 理工学部, 教授 (50118981)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥6,200,000 (Direct Cost: ¥6,200,000); Fiscal Year 2007: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000); Fiscal Year 2006: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
• Keywords: シオマイシン / メチルサルコフ トエート / 生物活性物質 / 生体機能分子 / 全合成 / ペプチド / 有機合成化学 / 天然物 / チオストレプトン / 合成中間体 / 生物活性 / 抗生物質

Research Abstract

特異骨格生物活性物質であるシオマイシンAとメチルサルコフイトエートの全合成を達成した。
ペプチド性チオストレプトン系抗生物質シオマイシンAは、極めて複雑な構造をもつ天然有機化合物である。シオマイシンAを5つのグメント、A、B、C、D、E、に分け、まずそれらを合成し、次いでそれらを順次連結させ、さらに2度の環化反応により全合成を達成した。
ビスセンブラノイド類は、軟体サンゴから2 2種類単離された希少構造天然物であり、2つのセンブラノイド(14員環化合物)の分子間Diels-Alder反応で生合成されたと考えられるユニークな海洋天然有機化合物である。このビスセンブラノイド類の1つであるメチルサルコフイトエートを、生合成仮説と同じ分子間Diels-Alder反応を利用して全合成した。まず、親ジェン部分に相当するメチルサルコエートをジチアンカップリング、小杉-右田-Stilleカップリング、閉環メタセシスを鍵反応として合成した。次いで、ジェン部分を不斉エポキシ化、選択的ジヒドロピラン環構築を鍵反応として合成した。最後にこれらの分子間Diels-Alder反応により、メチルサルコフイトエートの全合成を達成した。
これら2つの天然有機化合物の効率的な全合成を達成したことは、生体機能分子の創製分野に大いに貢献するものと考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Total synthesis of siomycin A (2007)
  • Author(s): Tomonori Mori
  • Journal Title: Tetrahedron Letters 48 Pages: 1331-1335
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total Synthesis of methyl Sarcophytoate (2007)
  • Author(s): Takahiro Ichige
  • Journal Title: Journal of the American Chemical Society 129 Pages: 9862-9863
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Application of intramolecular Doetz reaction to the synthesis of ansa-compounds : concise synthesis of arnebinol (2007)
  • Author(s): Masahito Watanabe
  • Journal Title: Tetrahedron Letters 48巻2号 Pages: 203-206
• [Journal Article] Total synthesis of siomycin A (2007)
  • Author(s): Tomonori Mori
  • Journal Title: Tetrahedron Letters 48巻8号 Pages: 1331-1335
• [Journal Article] Stereoselective synthesis of (E)- and (Z)-3-hydroxy-2-methyl-1-alkenyl iodides by base-promoted ring-opening of iodomethylated epoxides (2006)
  • Author(s): Takahiro Ichige
  • Journal Title: Tetrahedron Letters 47巻28号 Pages: 4843-4848
• [Book] Science of Synthesis, 1, 3-Dithianes and 1, 3 -Dithiepanes (2007)
  • Author(s): Masaya Nakata
  • Total Pages: 95
  • Publisher: Georg Thieme Verlag KG