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エンドソームにおける膜輸送の蛋白質脱ユビキチンヒによる調節

Research Project

Project/Area Number 18050011
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTokyo Institute of Technology

Principal Investigator

駒田 雅之  Tokyo Institute of Technology, 大学院・生命理工学研究科, 准教授 (10225568)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥6,000,000 (Direct Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Keywords癌 / 酵素 / 細胞・組織 / 蛋白質
Research Abstract

脱ユビキチン(Ub)化酵素UBPYと共免疫沈降してくる結合タンパク質を質量分析を用いて同定した結果、14-3-3タンパク質がUBPYと結合することが明らかとなった。14-3-3タンパク質はこれまでに200種類以上の細胞内タンパク質と結合することが知られており、多くの場合、標的タンパク質のリン酸化依存的に結合してその酵素活性や細胞内局在などを制御する調節タンパク質である。14-3-3タンパク質はUBPYに存在する14-3-3結合コンセンサス配列RSYS^<680>SPにSer^<680>のリン酸化依存的に結合すること、この結合よりUBPYの酵素活性が抑制されることが明らかとなった。さらに、細胞分裂期にSer680が脱リン酸化されて14-3-3が解離しUBPYの酵素活性が上昇することがわかった。したがってUBPYが細胞分裂期に特異的な何らかの機能を有することが示唆された。
そこで細胞分裂期におけるUBPYの局在を調べた結果、細胞質分裂の最終ステージにcentral spindleに局在することが明らかとなった。また、エンドソームで機能するもう1つの脱Ub化酵素AMSHもcentral spindleに局在することを見出した。さらにその領域で一過的に強いタンパク質Ub化が起きることを見出した。RNAiを用いた実験から、UBPYとAMSHは効率のよい細胞質分裂に不可欠であることが明らかとなった。さらに、central spindleにおいてUb化されるタンパク質の1つとして、細胞質分裂の際の膜融合に必要なv-SNAREタンパク質VAMP8を同定した。VAMP8がUBPYとAMSHによって脱Ub化されることも示された。これらの結果から、細胞質分裂がVAMP8を含むタンパク質のUb化と脱Ub化によりダイナミックに制御されていることが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (15 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (8 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Contronling receptor downregulation by ubiquitination and deubiqutination.2008

    • Author(s)
      Komada, M.
    • Journal Title

      Curr. Drug. Discov. Technol. 5

      Pages: 78-84

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      Nakagawa, H.
    • Journal Title

      Biochem. J. 411

      Pages: 623-631

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    • Author(s)
      Mukai, A,
    • Journal Title

      J, Cell Sci. 121

      Pages: 1325-1333

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    • Author(s)
      Wakabayashi, k
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 282

      Pages: 27841-27846

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    • Author(s)
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    • Journal Title

      Exp. Cell Res. 313

      Pages: 3624-3634

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    • Author(s)
      Terada, N.
    • Journal Title

      J. Histochem. Cytochem, 55

      Pages: 1199-1206

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      komada, M,
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      寺田信生
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    • Author(s)
      駒田 雅之
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      細胞工学 25

      Pages: 1258-1263

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      駒田 雅之
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      横浜
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      若林 香菜子
    • Organizer
      日本生化学会/躰分子生物学会合同大会BMB2007
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      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
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    • Author(s)
      向井 明子
    • Organizer
      日本生化学会/日本分子生物学会合同大会BMB2007
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-12
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    • Author(s)
      山口 徳之
    • Organizer
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    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-10
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      駒田 雅之
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    • Place of Presentation
      淡路島
    • Year and Date
      2007-11-28
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      駒田 雅之
    • Organizer
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    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-06-09
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      駒田 雅之
    • Organizer
      第59回日本細胞生物学会・ワークショップ
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2007-05-30
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      三原 久和
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  • [Remarks]

    • URL

      http://www.kitamura-komada-lab.bio.titech.ac.jp./

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URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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