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神経軸索の決定機構

Research Project

Project/Area Number 18050017
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKobe University (2007)
Osaka University (2006)

Principal Investigator

匂坂 敏朗  Kobe University, 医学系研究科, 教授 (80359843)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥6,600,000 (Direct Cost: ¥6,600,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Keywords神経軸索形成 / 小胞輸送 / Rap1低分子量Gタンパク質 / PDZ-GEF1
Research Abstract

神経機能の発現において、小胞輸送はシナプスでの神経伝達物質の放出や軸索の選択と伸長に重要な働きをしている。軸索の選択には、神経突起先端部の受容体から核までシグナルを伝達する必要があり、このシグナル伝達には小胞輸送が関与している。また、軸索が急速に伸長するには、小胞輸送になり膜成分が軸索の先導端へ選択的に運ばれて、そこで膜が融合し、さらにそこでのアクチン細胞骨格などの再編成により、軸索の伸長が起こる。この軸索選択・伸長には、Rap1低分子量Gタンパク質が関与していることが示唆されている。本年度の研究では、この軸索形成の分子メカニズムについて、小胞輸送によるRap1の活性化に焦点をあてて解析し、以下の結果を得た。
1) NGFの受容体であるTrkA受容体の後期エンドソームへの輸送がRaplの活性化に関与していた。
2) TrkA受容体の初期エンドソームから後期エンドソームへの輸送阻害によりRaplの活性化が抑制され、軸索の伸長を抑制した。
3) 後エンドソーム上でのRaplの活性化には、活性化因子であるPDZ-GEF1が関与していた。
4) PDZ-GEF1は、NGF刺激依存的にS-SCAM、ARMS、TrkA容体と複合体(4量体)を後期エシドソーム上で形成した。
このように本年度は、小胞輸送によるRaplの活性化の合子メカニズムについて、当初の計面以上の成果を上げることが出来た。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2007 2006 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Rap1-PDZ-GEF interacts with a neurotrophin receptor at late endosomes, leading to sustained activation of Rap1 and ERK and neurite outgrowth2007

    • Author(s)
      Hisata, S.
    • Journal Title

      J. Cell Biol. 178・5

      Pages: 843-860

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The roles of nectins in cell adhesions: cooperation with other cell adhesion molecules and growth factor receptors2007

    • Author(s)
      Sakisaka, T.
    • Journal Title

      Curr. Opin. Cell Biol. 19・5

      Pages: 593-602

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of the Ras-Ras-activated Rab5 guanine nucleotide exchange factor RIN2-Rab5 pathway in the Hepatocyte Growth Factor-induced endocytosis of E-cadherin.2006

    • Author(s)
      Kimura, T.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 281・15

      Pages: 10598-10609

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Interneurite affinity is regulated by heterophilic nectin interactions in concert with the cadherin machinery.2006

    • Author(s)
      Togashi, H.
    • Journal Title

      J. Cell Biol. 174・1

      Pages: 141-151

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] A cell-free assay for endocytosis of E-cadherin.

    • Author(s)
      Sakisaka, T.
    • Journal Title

      Methods in Molecular Biology (Ivanov, A.I., ed.)(Humana Press Inc., Totowa, NJ) (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Immunoglobulin-like cell-cell adhesion molecule nectins : cooperation with other cell adhesion molecules and growth factor receptors.

    • Author(s)
      Sakisaka, T.
    • Journal Title

      Trends in Cell Biology (Giles, K.M.,ed.)(Elsevier London, London) (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] 小胞輸送によるRap1の活性化機構と軸索形成への関与2007

    • Author(s)
      匂坂 敏朗
    • Organizer
      第40回日本発生生物学会・第59回目本細胞生物学会合同大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      2007-05-30
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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