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脂肪細胞ニッチにおけるADAMsプロテイナーゼの機能的解析

Research Project

Project/Area Number 18052004
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

HEISSIG Beate  The University of Tokyo, 医科学研究所, 産学官連携研究員特任助教 (30372931)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥9,800,000 (Direct Cost: ¥9,800,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,900,000 (Direct Cost: ¥4,900,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,900,000 (Direct Cost: ¥4,900,000)
Keywordsマトリックスメタロプロテイナーゼ / プラスミノーゲン / 線維素溶解系 / プラスミン / Kit-ligand / ADAM12 / ADAM17 / アディポジェネシス / プラスミノーゲンアクチベータ受容体 / マトリックスメタロプテイナーゼ / 顆粒球コロニー刺激因子 / 血管新生因子 / ケモカイン / トロンボポイエチン
Research Abstract

本研究ではマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)を含むADAMsプロテアーゼファミリーに属する酵素群及びこれによってプロセシングされるサイトカインによる生体内アディポサイトの成熟分化制御機構及びアディポジェネシスにおける微小環境(ニッチ)の全容解明を目標とし、特にMMP-9ないしはADAM12とADAM17のアディポジェネシスにおける機能解析を主目的としている。今年度の研究で研究代表者らは、生体内のストローマを主とした微小環境において潜在酵素ProMMPからのMMPの生成が、セリンプロテアーゼの一種で線維素溶解系(線溶系)因子であるプラスミノーゲン(Plg)/プラスミンによって制御されていることを確認した。さらにMMP-9及びPlg遺伝子欠損マウス(Plg-/-)ないしはMMP阻害剤投与群では高脂肪食負荷による脂肪組織増加が、野生型と比較して有意に抑制されていること、またこれらの遺伝子欠損マウスでは組織再生に著しい障害が存在し、Plg-/-生体中のストローマで、MMPの活性化障害とこれに伴う細胞増殖因子Kit-ligandのプロセシングが有意に抑制されていることを明らかにした。また、これらの群の脂肪組織から採取した細胞ではADAM12及びADAM17のmRNAの発現が有意に低下しており、これらの実験結果から、MMP及びADAMsのアディポジェネシスにおける重要性が示唆された。加えて代表者らは、組織型Plgアクチベーターの投与が、MMPの活性化、Kit-ligand分泌の亢進を誘導し、生体内の骨髄細胞の分化増殖を促進することを示した。以上の研究成果は、プロテアーゼの活性化がサイトカイン分泌促進を介して組織形成を誘導する可能性を示したものと考えられ、現在ADAMsプロテアーゼの強制発現系あるいはノックダウンが生体内アディポジェネシスに与える影響について精査中である。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Bone marrow-derived cells contribute to niche formation in cancer progression2008

    • Author(s)
      Hattori K, et. al.
    • Journal Title

      Clinical Calcium 18

      Pages: 62-70

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel functions for a fibrinolytic pathway in controlling hematopoiesis2007

    • Author(s)
      Heissig B, et. al.
    • Journal Title

      Cell Stem Cell 1

      Pages: 658-670

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Matrix metalloproteinase-9 regulates TNF-alpha and FasL expression in neurona1, glial cells and its absence extends life in a transgenic mouse model of amyotrophic lateral sclerosis.2007

    • Author(s)
      Kiaei M, et. al.
    • Journal Title

      Exp Neurol 205

      Pages: 74-81

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] マトリックスメタロプロテイナーゼを起点とした血管新生制御機構一血管新生における骨髄由来細胞動員の意義2007

    • Author(s)
      服部 浩一, et. al.
    • Journal Title

      医学のあゆみ-Vascular Biology Update 223(13)

      Pages: 977-982

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 骨髄ニッチにおける幹細胞制御機構2007

    • Author(s)
      服部 浩一, et. al.
    • Journal Title

      再生医療 6(3)

      Pages: 37-43

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) serum levels after granulocyte-colony stimulating factor treatment do not predict successful progenitor cell mobilization in vivo.2006

    • Author(s)
      Fietz Thomas
    • Journal Title

      Blood 107

      Pages: 3408-3409

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  • [Journal Article] Cytokine-mediated deployment of SDF-1 induces revascularization through recruitment of CXCR4+ hemangiocyte.2006

    • Author(s)
      David K. Jin
    • Journal Title

      Nature Medicine 12

      Pages: 557-567

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    • Author(s)
      秋山晴代
    • Journal Title

      分子細胞治療 5

      Pages: 124-129

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    • Author(s)
      服部浩一
    • Organizer
      第五回心血管幹細胞研究会
    • Place of Presentation
      東京・品川
    • Year and Date
      2008-01-12
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  • [Presentation] Novel functions for fibrinolytic pathway in controling hematopoiesis2007

    • Author(s)
      Hattori K., et. al.
    • Organizer
      米国血液学会
    • Place of Presentation
      Atlanta(USA)
    • Year and Date
      2007-12-08
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  • [Presentation] がん増殖過程における骨髄由来細胞によるニッチ形成機構2007

    • Author(s)
      服部浩一
    • Organizer
      第十回癌と骨病変研究会
    • Place of Presentation
      東京・有明
    • Year and Date
      2007-11-17
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  • [Presentation] 骨髄組織再生におけるtPA/LRPシグナルの重要性2007

    • Author(s)
      西田知恵美, et. al.
    • Organizer
      第五回血液血管オルビスフォーラム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-08-25
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  • [Presentation] 血管病変形成過程における骨髄由来炎症性細胞動員の意義2007

    • Author(s)
      佐藤弥生, et. al.
    • Organizer
      第五回血液血管オルビスフォーラム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-08-25
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管新生の分子機構と新知見2007

    • Author(s)
      服部浩一
    • Organizer
      第54回日本実験動物学会総会シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-05-23
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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