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試験管内胚性幹細胞分化システムを用いた脂肪細胞の起源の研究

Research Project

Project/Area Number 18052023
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKumamoto University (2007)
The Institute of Physical and Chemical Research (2006)

Principal Investigator

江良 択実  Kumamoto University, 医学部附属病院, 医員 (00273706)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥4,300,000 (Direct Cost: ¥4,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
KeywordsES細胞 / 間葉系幹細胞 / PDGFR / Sox1 / 神経上皮 / 神経堤細胞 / Soxl
Research Abstract

1.本研究は、マウス発生における脂肪細胞の起源について、神経上皮由来のものが存在するかについて、従来とは違った遺伝子工学を用いた新しいin vivoでの細胞追跡システムを構築し、明らかとすることが目的である。。神経上皮の特異的マーカーであるSox1にGFP遺伝子をKnock-in法にて導入したES細胞からテトラプロイド・キメラと、Cre-LoxPシステムを利用してSox1が発現するとYFPが恒常的に発現するマウス(Sox1-Cre X Rosa26-STOP-YFP mice)を作成した。作成したマウスでは、GFPがSox1+の神経上皮細胞で特異的に発現したり、あるいは発現し続けるので容易に区別・分離することができる。これらのマウスの解析から、E9.5のマウス胚では、試験管内で増殖可能で多分化能を持つ脂肪細胞の前駆細胞である間葉系幹細胞の活性は、Sox1+の神経上皮細胞のみに存在し、中胚葉や内胚葉細胞に存在しないことが判明した。さらにE14.5の胎仔では、間葉系幹細胞の活性は体幹部においてはPDGFRα+細胞に限定され、このPDGFRα+細胞は少なくとも、Sox1+神経上皮とそれ以外の細胞由来に分けられることが明らかとなった。また、神経上皮由来の細胞の分化経路をより詳しく調べるために、神経堤細胞マーカーであるPOを発現した細胞を追跡できるマウス(PO-Cre X Rosa 26-STOP-YFP)を用いた実験から、体幹部において間葉系幹細胞は神経上皮細胞から神経堤細胞を経て分化する経路があることが明らかとなった。
2.この研究の結果、脂肪細胞分化では、その前駆細胞にあたる間葉系幹細胞として神経上皮由来の幹細胞が最も早く出現し、その後にそれ以外(おそらく中胚葉)の細胞からも出現してくるといった、2つの発生のWaveが存在することが明らかとなった。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2008 2007 2006 2005

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Multiple mesoderm subsets give rise to endothelial cells whereas hematopoietic cells are differentiated only from a restricted subset in ES cell differentiation culture.2008

    • Author(s)
      Takumi Era
    • Journal Title

      Stem Cells 26

      Pages: 401-411

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neuroepithelial cells supply an initial transient wave of MSC differentiation.2007

    • Author(s)
      Yasuhiro Takashima
    • Journal Title

      Cell 129

      Pages: 1377-1388

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dissecting the molecular hierarchy for mesendoderm differentiation through a combination of embryonic stem cell culture and RNA interference.2007

    • Author(s)
      Naoki Izumi
    • Journal Title

      Stem Cells 25

      Pages: 1664-1674

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of SPA-1 in phenotypes of chronic myelogenous leukemia induced by BCR-ABL-expressing hematopoietic progenitors in a mouse model.2006

    • Author(s)
      Kometani, K. et al.
    • Journal Title

      Cancer Research 66

      Pages: 9967-9976

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] ARID3B induces malignant transformation of MEF and is strongly associated with malignant neuroblastoma.2006

    • Author(s)
      Kobayashi, K. et al.
    • Journal Title

      Cancer Research 66

      Pages: 8331-8336

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Microarray analysis of PDGFRα+ populations in ES cell differentiation culture identifies genes involved in differentiation of mesoderm and mesenchyme including ARID3b that is essential for development of embryonic mesenchymal cells.2006

    • Author(s)
      Takebe, A. et al.
    • Journal Title

      Developmental Biology 293

      Pages: 25-37

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] In vitro modeling of paraxial and lateral mesoderm differentiation reveals early reversibility.2006

    • Author(s)
      Sakurai, T. et al.
    • Journal Title

      Stem Cells 24

      Pages: 575-586

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] 間葉系幹細胞の起源2007

    • Author(s)
      江良 択実
    • Organizer
      第40日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      2007-05-28
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ARID3bを標的とした神経芽腫の治療剤2005

    • Inventor(s)
      江良択実
    • Industrial Property Rights Holder
      理研
    • Filing Date
      2005-12-26
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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