IL-2/IL-2R複合体形成機構の構造生物学的研究
Project/Area Number |
18054025
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Biological Sciences
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
池水 信二 Kumamoto University, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (60333522)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
SUICO Mary Ann 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (20363525)
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Project Period (FY) |
2006 – 2007
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥6,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
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Keywords | サイトカイン / サイトカイン受容体 / 複合体 / 結晶構造 / 構造生物学 / 分子認識機構 / 免疫 / 蛋白質 / 免疫学 / 生体分子 / 生物物理 / シグナル伝達 |
Research Abstract |
TCR/MHC複合体とB7/CD28複合体を介する2つのシグナル存在下では,T細胞増殖因子であるイナターロイキン(IL)-2およびIL-2受容体(R)の発現が誘導され,免疫応答が誘導される.IL-2Rはα,β,γの3種からなり.IL-2を介してヘテロ3量体を形成することによりT細胞増殖シグナルを発生する.IL-15もまたIL-2RβおよびIL-2Rγに結合し,T細胞増殖シグナルを発生することが知られている.本研究の目的は,IL-2又はIL-15と受容体の複合体の結晶構造の構造解析を行うことにより,T細胞増殖シグナルの伝達複機構および分子認識機構を原子レベルで明らかにすることである.IL-15およびIL-15Rαを各々大腸菌で発現させ,複合体として精製を行った.精製したIL-15/IL-15Rα複合体を用いて結晶化を行った.この結晶化技術に関して,特許申請を行った.データ収集を放射光実験施設において行った結果,空間群P2_12_12とP2_12_12_1の2種類の結晶が存在することが分かり,各々1.85Aおよび2.0A分解能までのデータを得た.これらの結晶の構造解析を行った結果,空間群P2_12_12とP2_12_12_1の結晶中に各々2組および8組のIL-15/IL-15Rα複合体が存在していた.構造解析の結果,負に荷電したIL-15の結合面と正に荷電したIL-15Rαの結合面が静電的相互作用により結合することが明らかになった.これらの得られた知見について,Nature Immunologyに論文発表を行った.また,7月23日付の日本経済新聞において,本研究の紹介記事が掲載された.
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Report
(2 results)
Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Chromium (III) ion and thyroxine cooperate to stabilize the transthyretin tetramer and suppress in vitro amyloid fibril formation.2006
Author(s)
Sato, T., Ando, Y., Susuki, S., Mikami, F., Ikemizu, S., Nakamura, M., Suhr, O., Anraku, M., Kai, T., Suico.M.A., Shuto, T., Mizuguchi, M., Yamagata, Y., Kai, H.
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Journal Title
FEBS Letters 580
Pages: 491-496
NAID
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[Journal Article] Crystal structure and binding properties of the CD2 and CD244 (2B4) binding protein, CD482006
Author(s)
Evans, E.J., Castro, M.A.A., O'Brien, R., Kearney, A., Walsh, H., Sparks, L.M., Tucknott, M.G., Davies, E.A., Carmo, A.M., van der Merwe, P.A., Stuart, D.I., Jones, E.Y., Ladbury, J.E., Ikemizu, S., Davis, S.J.
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Journal Title
J. Biol. Chem. 281
Pages: 29309-29320
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[Journal Article] Critical YxKxHxxxRP motif in the C-terminal region of GATA3 for its DNA binding and function2006
Author(s)
Shinnakasu, R., Yamashita, M., Hosokawa, H., Hasegawa, A., Ikemizu, S., Nakayama, T.
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Journal Title
J. Immunol. 177
Pages: 5801-5810
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[Journal Article] Crystallization and preliminary X-ray analysis of human MTH1 complexed with two oxidized nucleotides, 8-oxo-dGMP and 2-oxo-dATP.2006
Author(s)
Nakamura, T., Kitaguchi, Y., Miyazawa, M., Kamiya, H., Toma, S., Ikemizu, S., Shirakawa, M., Nakabeppu, Y., Yamagata, Y.
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Journal Title
Acta Crystallograph. F62
Pages: 1283-1285
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