新規ATP依存性クロマチンリモデリング因子複合体WINACの機能解析

• Project/Area Number: 18055007
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 北川 浩史 The University of Tokyo, 分子細胞生物学研究所, 特任講師 (20345234)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 武山 健一 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 講師 (30323570) ; 高田 伊知郎 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (50361655)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥8,500,000 (Direct Cost: ¥8,500,000); Fiscal Year 2007: ¥4,300,000 (Direct Cost: ¥4,300,000); Fiscal Year 2006: ¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
• Keywords: VDR / WSTF / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / WINAC / MAPK / Williams症候群

Research Abstract

ビタミンDレセプターを介したリガンド依存的な転写抑制の新たな分子機構の解明
クロマチン免疫沈降法(ChIP assay)・RNAi法などを用いてこの点を明確にする。また、DNA脱メチル化機構の解明を行った。DNA脱メチル化にはDNA複製や修復にともなう受動的な機構と、脱メチル化酵素などによる能動的な機構およびこれらの組合せによるものなどの可能性が明らかになった。
クロマチンリモデリング複合体WINACにおけるシグナル依存的調節機構の解析
MAPKの上流にあたる、WSTFをリン酸化する細胞外シグナルを決定した。各種リン酸化阻害剤を用いて、いかなる経路によりWSTFがリン酸化されるか決定した。これらの結果よりWSTFならびにWINAC複合体のリン酸化による機能調節機構が明らかになった。
WSTFの生体内高次機能の解析
WSTF遺伝子欠損マウスのMEFを用いて、WSTFのDNA修復過程での役割を明らかにした。
マウスを用いた組織特異的なビタミンD受容体転写制御メカニズムの解析
リガンド結合できないこの変異体マウスの表現系が組織特異的に回復することはリガンド非依存性にVDRに結合しているWINACの機能異常が原因である可能性を示唆する所見であり、マイクロアレーによる特異的なVDR標的遺伝子の検索を行った。

Research Products

• [Journal Article] A reduction state potentiates the glucocorticoid response through receptor protein stabilization (2007)
  • Author(s): Kitagawa H, Yamaoka I, Akimoto C, Mezaki Y, Shimizu T, Kato S
  • Journal Title: Genes to Cells 12 Pages: 1281-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Regulatory Circuit Mediating Convergence Between Nurrl Transcriptional Regulation and Wnt Signaling (2007)
  • Author(s): Kitagawa H, Ray WJ, Glantschnig H, Nantermet PV, Yu Y, Leu CT, Harada SI, Kato S, Freedman LP.
  • Journal Title: Molecular and Cellular Biology 27 Pages: 7486-962007
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A histone lysine methyltransferase activated by non-canonical Wnt signaling suppresses PPAR-g transactivation (2007)
  • Author(s): Takada I, Mihara M, Suzawa M, Ohtake F, Kobayashi S, Igarashi M, Takeyama K, Nakamura T, Mezaki Y, Takezawa S, Yogiaki Y, Kitagawa H, Yamada G, Takada S, Minami Y, Shibuya H, Matsumoto K, Kato S
  • Journal Title: Nature Cell Biology 9 Pages: 1273-85
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ligand-induced transrepressive function of VDR requires achromatin remodeling complex, WINAC (2007)
  • Author(s): Kato, S., Fujiki, R., Kim, MS., Kitagawa, H.
  • Journal Title: J Steroid Biochem Mol Biol. 103(3-5) Pages: 372-380
• [Journal Article] A cell cycle-dependent co-repressor mediates photoreceptor cell-specific nuclear receptor function. (2007)
  • Author(s): Takezawa S, Yokoyama A, Okada M, Fujiki R, Iriyama A, Yanagi Y, Ito H, Takada I, Kishimoto M, Miyajima A, Takeyama KI, Umesono K, Kitagawa H, Kato S
  • Journal Title: EMBO J. 26(3) Pages: 764-774
• [Journal Article] lalpha,25(OH)(2)D(3)-induced DNA methylation suppresses the human CYP27B1 gene. (2007)
  • Author(s): Kim MS, Fujiki R, Kitagawa H, Kato S
  • Journal Title: Mol Cell Endocrinol. 265-266 Pages: 265-266
• [Journal Article] Coactivation of the N-terminal transactivation of mineralocorticoid receptor by Ubc9 (2007)
  • Author(s): Yokota K, Shibata H, Kurihara I, Kobayashi S, Suda N, Murai-Takeda A, Saito I, Kitagawa H, Kato S, Saruta T, Itoh H
  • Journal Title: J Biol Chem. 282(3) Pages: 1998-2010
• [Journal Article] 1α,25(OH)2D3 -induced transrepression by vitamin D receptor through E-box-type elements in the human parathyroid hormone gene promoter (2007)
  • Author(s): Kim MS., Fujiki, R., Murayama, A., Kitagawa, H., Yamaoka, K., Takeyama, K., Kato S
  • Journal Title: Mol. Endoc. 21(2) Pages: 334-342
• [Journal Article] Ledgerline, a Novel Xenopus laevis Gene, Regulates Differentiation of Presomitic Mesoderm During Somitogenesis. (2006)
  • Author(s): Chan T, Satow R, Kitagawa H, Kato S, Asashima M
  • Journal Title: Zoolog Sci. 23(8) Pages: 689-697
  • NAID: 110006151751
• [Presentation] クロマチン構造変換を介した閣内受容体転写修飾因子複合体の機能解析 (2007)
  • Author(s): 北川 浩史
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-12