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Bリンパ球の分化・活性化におけるゲノム機能変換の遺伝情報DECODE回路解明

Research Project

Project/Area Number 18055013
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

清水 章  Kyoto University, 医学研究科, 教授 (00162694)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥8,200,000 (Direct Cost: ¥8,200,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,000,000 (Direct Cost: ¥4,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
Keywords抗体遺伝子 / クラススイッチ / 転写制御 / Id2 / NFκB / ヒストンアセチル化 / Pax5 / Bc16 / Bcl6
Research Abstract

細胞がその機能を果たすためには数多くの遺伝子が協調して働く必要があり、それらの遺伝子の発現が適切に制御されることが不可欠である。個々の遺伝子が特定の転写因子などによる、詳細な制御を受けるためには、その遺伝子を含む広範な領域全体が、ある意味ではグローバルな制御を受ける必要がある。そのような制御にともなって、クロマチンあるいは染色体の部分構造が変化することが知られており、このような構造の変化によって初めて転写因子などがその標的とする遺伝子に接近できると想定されている。このような遺伝子、あるいは染色体領域の状態は、通常細胞の増殖では維持されるが、細胞が分化する場合などには動的に変化する。免疫系では、抗原受容体の遺伝子において単なる遺伝子発現の制御に留まらず、組換えや突然変異導入というゲノムそのものの変換を伴う機構がその機能発現と細胞分化に重要な役割をもっている。
本研究は、Bリンパ球の初期分化、活性化、最終分化それぞれの過程に重要な機能を果たしている遺伝子座、ことに抗体遺伝子の組換えをモデル系として遺伝情報のデコードとクロマチン修飾などによるエピゲノム性調節制御との回路を解明することを目指している。その結果、この遺伝子組換えに必須な因子であるAIDの遺伝子発現を調節し、あるいは組換えの標的特異性と組換えの場を制御する因子としてPax5、E2A、SIP、NFκ B、IRF4、Runxl-3などが同定され、これらがTGFβ1シグナルの下流で作用するId2とともに、エピゲノム性調節制御の回路を形成していることが明らかになった。また、これらの因子群は、2次、3次リンパ組織のダイナミックな構築変化・形成による微小環境の影響を受け、時には冗長な、時には相反する機能を発現し、その制御を複雑化していることも判明した。同時に、これらの因子の発現が微小環境形成に影響を与えていることが判明した。加えてこればで培養条件下では効率よく誘導することが困難であったIgAへのクラススイッチ組換えを誘導する刺激の組み合わせを明らかにできた。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2007 2006

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 2 results)

  • [Journal Article] Rudiment incisors survive and erupt as supernumerary teeth as a result of USAG-1 abrogation.2007

    • Author(s)
      Murashima-Suginami, A., et. al.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Comm. 359

      Pages: 549-555

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IL-21 induces inhibitor of differentiation 2 (Id2) and leads to complete abrogation of anaphylaxis in mice.2007

    • Author(s)
      Kishida, T, et. al.
    • Journal Title

      J. Immunol. 179

      Pages: 8554-8561

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The network of fibroblastic reticular cells in the lymphnode: functional framework for immune surveillance.2007

    • Author(s)
      Katakai, T. and Shimizu, A.
    • Journal Title

      Cur. Immunol. Rev. 3

      Pages: 251-257

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] Plasma ghrelin levels in healthy elderly volunteers : the levels of acylated ghrelin in elderly females correlate positively with serum IGF-1 levels and bowel movement frequency and negatively with systolic blood pressure.2006

    • Author(s)
      Akamizu, T.et al.
    • Journal Title

      J.Endocrinol 188・2

      Pages: 333-344

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] A transmwmbrane chemokine, CXC chemokine ligand 16, expressed by lymph node fibroblastic reticular cells has the potential to regulate T cell migration and adhesion.2006

    • Author(s)
      Hara, T.et al.
    • Journal Title

      Int Immunol. 18・2

      Pages: 301-311

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Enhanced anti-fibrotic activity of plasmid DNA expressing small interference RNA for TGF-β type H receptor for a mouse model of obstructive nephropathy by cationized gelatin prepared from different amine compounds.2006

    • Author(s)
      Kushibiki, T.et al.
    • Journal Title

      J.Control.Release. 110・3

      Pages: 610-617

    • Related Report
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  • [Journal Article] Spontaneous large-scale lymphoid neogenesis and balanced autoimmunity versus tolerance in the stomach of H_+ /K_+ -ATPase-reactive TCR transgenic mouse.2006

    • Author(s)
      Katakai, T.et al.
    • Journal Title

      J.Immunol. 117・11

      Pages: 7858-7867

    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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