食細胞による死細胞貪食の細胞内情報経路の研究

• Project/Area Number: 18057009
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 白土 明子 Kanazawa University, 医学系研究科, 准教授 (90303297)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥5,700,000 (Direct Cost: ¥5,700,000); Fiscal Year 2007: ¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000); Fiscal Year 2006: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
• Keywords: 貪食 / 自然免疫 / G蛋白質 / カンナビノイド受容体 / 精子形成 / スカベンジャー受容体 / ショウジョウバエ

Research Abstract

生体内で生じる変性自己細胞や侵入した微生物は,近隣の食細胞に貪食され分解されることで,生体内の恒常性が保たれている。取り込みには,食細胞内の低分子量G蛋白質を介する細胞骨格再編成が必要だが,その詳細は不明であり,本研究はG蛋白質を介する貪食経路解明が目的である。
SR-BIを介する低分子量G蛋白質活性化機構
SR-BI依存貪食を行うマクロファージ株に,低分子量G蛋白質Rac1,Cdc42,Rhoそれぞれのドミナントネガティブ体発現ベクターを導入し,貪食効率を測定した。Rac1,Cdc42が本貪食反応に必要であることが判明した。次に,これらのG蛋白質経路へのMAPキナーゼの必要性を特異阻害剤を用いて調べると,ERK,p38,JNKのいずれも貪食時のRac1,Cdc42活性化に必要ないとわかった。MAPキナーゼはSR-BI依存貪食時に活性化することより,G蛋白質経路とMAPキナーゼ経路は,SR-BI下流で独立に働く可能性がある。
G蛋白質共役型受容体(GPCR)による微生物貪食排除の調節
GPCRに属するカンナビノイド受容体(CB1,CB2)のマクロファージ貪食能への関わりを検証した。エンドカンナビノイドの2-アラキドノイルグリセロールは,CB2を介して貪食受容体dectin-1の機能を促進し,真菌の貪食排除を亢進することがわかった。G蛋白質により感染免疫が調節される例が提唱された。

Research Products

• [Journal Article] Bridging effect of recombinant human mannose-binding lectin in macrophage phagocytosis of Eschericha coli. (2008)
  • Author(s): Shiratsuchi, A., Watanabe, L., Ju, J.-S., Lee, B.-L., and Nakanishi, Y.
  • Journal Title: Immunology (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of cannabinoid receptor CB2 in dectin-1-mediated macrophage phagocytosis. (2008)
  • Author(s): Shiratsuchi, A., Watanabe, I., Yoshida, H., and Nakanishi
  • Journal Title: Immunol. Cell Biol. 86 Pages: 179-184
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mechanisms and consequences of phagocytosis of influenza virus-infected cells. (2008)
  • Author(s): Nakanishi, Y., Hashimoto, Y., Takizawa, T., and Shiratsuchi, A.
  • Journal Title: Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry (In press)
  • NAID: 120001130313
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TLR2-mediated survival of Staphylococcus aureus in macrophages: a novel bacterial strategy against host innate immunity. (2007)
  • Author(s): Watanabe, I., Ichiki, M., Shiratsuchi, A., and Nakanishi, Y.
  • Journal Title: J. Immunol. 178 Pages: 4917-4925
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Participation of nitric oxide reductase in survival of Pseudomonas aeruginosa in LPS-activated macrophages. (2007)
  • Author(s): Kakishima, K., Shiratsuchi, A., Taoka, A., Nakanishi, Y., and Fukumori, Y.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. 355 Pages: 587-591
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evidence for phagocytosis of influenza virus-infected, apoptotic cells by neutrophils and macrophages in mice. (2007)
  • Author(s): Hashimoto, Y., Moki, T., Takizawa, T., Shiratsuchi, A., and Nakanishi, Y.
  • Journal Title: J. Immunol. 178 Pages: 2448-2457
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of calreticulin as a marker for phagocytosis of apoptotic cells in Drosophila. (2007)
  • Author(s): Kuraishi, T., Manaka, J., Shiratsuchi, A., Nakanishi, Y., 他5名
  • Journal Title: Exp. Cell Res. 313 Pages: 500-510
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Perturbation of spermatogenesis by androgen antagonists directly injected into seminiferous tubules of live mice. (2007)
  • Author(s): Nagaosa, K., Kishimoto, A., Kizu, R., Nakagawa, A. Shiratsuchi, A., and Nakanishi, Y.
  • Journal Title: Reproduction 133 Pages: 21-27
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Elimination of influenza virus-infected cells by apoptosis-dependent phagocytosis in mice. (2007)
  • Author(s): Hashimoto, Y., Moki, T., Shiratsuchi, A., Takizawa, T., Nakanishi, Y.
  • Journal Title: J.Immunol. (in press)
• [Journal Article] Identification of calreticulin as a marker for phagocytosis of apoptotic cells in Drosophila. (2007)
  • Author(s): Kuraishi, T., Manaka, J., Kono, M., Ishii, H., Yamamoto, N., Koizumi, K., Shiratsuchi, A., Lee, B.-L., Higashida, H., Nakanishi, Y.
  • Journal Title: Exp.Cell Res. (in press)
• [Journal Article] Mechanisms and roles of phagocytosis in invertebrates. (2007)
  • Author(s): Nakanishi, Y., Shiratsuchi, A
  • Journal Title: Invertebrate Survival Journal (in press)
• [Journal Article] Perturbation of spermatogenesis by androgen antagonists directly injected into seminiferous tubules of live mice. (2006)
  • Author(s): Nagaosa, K., Kishimoto, A., Kizu, R., Nakagawa, A., Shiratsuchi, A., Nakanishi, Y.
  • Journal Title: Reproduction 133 Pages: 1-8
• [Journal Article] Evidence for class B scavenger receptor type I-mediated engulfment of apoptotic spermatogenic cells by testicular Sertoli cells. (2006)
  • Author(s): Osada, Y., Shiratsuchi, A., Nakanishi, Y.
  • Journal Title: Exp.Cell Res. 312 Pages: 1820-1830
• [Presentation] Dectin-1を介するマクロファージ貪食作用のカンナビノイド受容体CB2による調節 (2007)
  • Author(s): 白土明子, 渡邉郁子, 中西義信
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-15
• [Presentation] 精細管内の細菌に対する免疫応答の解析 (2007)
  • Author(s): 永長一茂, 中嶋千恵, 長田洋一, 岸本淳司, 白土明子, 中西義信
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-15
• [Presentation] マウスにおけるインフルエンザウイルス感染アポトーシス細胞の貪食除去 (2007)
  • Author(s): 橋本優実, 茂木武, 滝澤剛則, 白土明子, 中西義信
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-15
• [Presentation] TLR2とJNKを介したマクロファージ内での黄色ブドウ球菌の殺菌阻害 (2007)
  • Author(s): 渡邉郁子, 一木万奈美, 白土明子, 中西義信
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-15
• [Presentation] ショウジョウバエ貪食受容体Draperが認識するアポトーシス細胞表層分子の同定 (2007)
  • Author(s): 倉石貴透, 山本奈央子, 上田晃一, 中山洋, 橋本優実, 白土明子, 中西義信
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-15
• [Presentation] 細菌による免疫機構の乗っ取り:TLR2を介した黄色ブドウ球菌のマクロファージ内での生存 (2007)
  • Author(s): 白土明子
  • Organizer: 第18回フォーラム・イン・ドージン
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2007-11-30
• [Presentation] マクロファージに貪食された黄色ブドウ球菌のTo11様受容体TLR2経路を介する生存:細菌の宿主自然免疫に対する新たな戦略 (2007)
  • Author(s): 白土明子, 渡辺郁子, 一木万奈美, 中西義信
  • Organizer: 第19回微生物シンポジウム:発展する微生物科学
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-09-08
• [Presentation] 精細管への微量注入法を用いた化学物質の精巣毒性評価法の開発 (2007)
  • Author(s): 永長一茂, 岸本淳司, 木津良一, 中川彰久, 白土明子, 中西義信
  • Organizer: 日本アンドロロジー学会第25回学術大会
  • Place of Presentation: 加賀
  • Year and Date: 2007-07-16
• [Presentation] Isolation of an endoplasimic reticulum protein as a candidate ligand for Draper, a Drosophila phagocytosis receptor (2007)
  • Author(s): Kuraishi, T, Yamamoto, N., Shiratsuchi, A., Yoshinobu Nakanishi, 他4名
  • Organizer: 第8回日本ショウジョウバエ研究集会
  • Place of Presentation: 淡路
  • Year and Date: 2007-07-02
• [Presentation] TLR2-mediated survival of Staphylococcus aureus in macrophatges (2007)
  • Author(s): Shiratsuchi, A., Watanabe, I., Ichiki, M., and Nakanishi, Y.
  • Organizer: Gordon Conference: Apoptotic Cell Recognition and Clearance
  • Place of Presentation: Maine, USA
  • Year and Date: 2007-06-19
• [Presentation] TLR2-mediated survival of Staphylococcus aureus in macrophages: a novel bacterial strategy against host innate immunity (2007)
  • Author(s): Shiratsuchi, A.
  • Organizer: 19th FAOBMB Seoul Conference: Symposium Innate Immunity
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 2007-05-27
• [Presentation] アナンダミド前駆体N-アシルホスファチジルエタノールアミンのマクロファージ貪食抑制効果 (2007)
  • Author(s): 一木万奈美, 白土明子, 岡本安雄, 上田夏生, 中西義信
  • Organizer: 日本生化学会北陸支部第25回大会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2007-05-26
• [Book] Pattern recognition in phagocytic clearance of altered self. In: Target Pattern Recogniti on in Innate Immunity, chapter 11 (2006)
  • Author(s): Nakanishi, Y., Henson, P. M., and Shiratsuchi, A
  • Total Pages: 10
  • Publisher: Landes Bioscience, Austin
• [Remarks]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/lab/seitai.html