| Project/Area Number |
18058018
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
高見 恭成 University of Miyazaki, 医学部, 准教授 (80236356)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山元 菜穂子 (永松 菜穂子) 宮崎大学, 医学部, 教務職員 (90253848)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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| Budget Amount *help |
¥4,400,000 (Direct Cost: ¥4,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
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| Keywords | 遺伝子及び染色体 / 遺伝情報複製 / 染色体構築 / 細胞周期 |
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| Research Abstract |
DNA複製フォークの通過後、複製DNAは速やかにヌクレオソームに変換され、元と同等のエピジェネティク情報を持つクロマチンが構築されるが、このことは、正確なゲノム機能を維持するうえで必要不可欠な反応である。核内でのヌクレオソーム形成反応は様々な因子により制御されるが、この反応の生理機能に関しては不明な点が多い。2007年度の本研究では、ヌクレオソーム形成に関与すると考えられるヒストンシャペロンCAF-1,ASF1及びS期に新合成されるヒストン(de novoヒストン)を特異的にアセチル化する酵素HAT1の各欠損変異株を用いて、ヒストンシャペロンの機能及び役割を解析するとともに、永らく不明であったde novoヒストンのアセチル化の生物学的意義の解析することにより、DNA複製、DNA修復、及びヘテロクロマチン形成機構における、これら因子群の役割を分子レベルで明らかにすることにおいて一定の成果を修めた。
1、CAF-1及び欠損はS期の遅延、DNA合成能の低下、新規DNA合成鎖上へのすばやいヌクレオソーム形成能の低下を伴い、致死であるがことを明らかにした。変異CAF-1p150発現株の解析から、新規DNA合成鎖上への素早いヌクレオソーム形成能の低下が複製鎖の伸長を阻害すると考えられ、これがCAF-1のPCNA結合能に依存性であることから、CAF-1がPCNAを介したDNA複製伸長装置と密接に関連していることが示唆された。
2、HAT1-/-細胞株ではDNA複製能及び複製鎖上のヌクレオソーム形成反応には異常が認められないが、DNA複製ストレスに対する感受性を示すことを以前報告していた。本年度はde novoヒストンを含むと考えられる細胞質画分のH3-H4を含む複合体構成性成分の解析を行い、Hat1もしくはH4のLys-5,12のアセチル化が安定したH3-H4複合体形成に寄与し、細胞質H3-H4複合体の一部はH3-H4との結合を介したHat1とAsf1を含む複合体であることが示唆された。
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Report
(2 results)
Research Products
(9 results)
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[Journal Article] HDAC2 controls IgM H- and L-chain gene expressions via EBF1, Pax5, Ikaros, Aiolos and E2A gene expressions.2007
Author(s)
Nakayama, M., Suzuki, H., Yamamoto-Nagamatsu, N., Barman, H. K, Kikuchi, H., Takami, Y., Toyonaga, K., Yamashita, K., and Nakayama, T.
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Journal Title
Genes Cells 12
Pages: 359-373
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Histone H1 variant, H1R is involved in DNA damage response.2007
Author(s)
Hashimoto, H., Sonoda, E., Takami, Y., Kimura, H., Nakayama, T., Tachibana, M., Takeda, S., and Shinkai, Y.
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Journal Title
DNA Repair (Amst) 6
Pages: 1584-1595
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cleavage and cytoplasmic relocalization of histone deacetylase 3 are important for apoptosis progression.2007
Author(s)
Escaffit, F., Vaute, O., Chevillard-Briet, M., Segui B., Takami, Y., Nakayama, T., Trouche, D.
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Journal Title
Mol.Cell.Biol. 27
Pages: 554-567
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[Journal Article] Collaborative roles of gammaH2AX and the Rad51 paralog Xrcc3 in homologous recombinational repair.2007
Author(s)
Sonoda, E., Zhao, G.Y., Kohzaki, M., Dhar, P.K., Kikuchi, K., Redon, C., Pilch, D.R., Bonner, W.M., Nakano, A., Watanabe, M., Nakayama, T., Takeda, S., Takami, Y.
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Journal Title
DNA Repair 6
Pages: 280-292
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[Journal Article] Asfl is required for viability and chromatin assembly during DNA replication in vertebrate cells.2006
Author(s)
Sanematsu, F., Takami, Y., Barman, H.K., Fukagawa, T., Ono, T., Shibahara, K., Nakayama, T.
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Journal Title
J.Biol.Chem. 281
Pages: 13817-13827
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[Journal Article] Histone acetyltransferase 1 is dispensable for replication-coupled chromatin assembly but contributes to recover DNA damages created following replication blockage in vertebrate cells.2006
Author(s)
Barman H.K., Takami, Y., Ono, T., Nishijima, H., Sanematsu, F., Shibahara, K., Nakayama, T.
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Journal Title
Biochem.Biophys.Res.Commun. 345
Pages: 1547-1557
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