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食物質による腸管上皮トランスポートソーム制御の機能的解析

Research Project

Project/Area Number 18059008
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

薩 秀夫  The University of Tokyo, 大学院・農学生命科学研究科, 助教 (80323484)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥5,200,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Keywordsトランスポーター / 腸管上皮細胞 / MDR1 / pregnane X receptor / tangeretin / ginkgolide / α-リポ酸 / MRP2
Research Abstract

腸管の最前線に位置する腸管上皮細胞は、栄養吸収機能やバリヤー機能、シグナル変換機能といった多様な生理機能を有するが、これらの機能には腸管上皮に存在するトランスポートソームの存在が不可欠である。本研究では主として食物質による腸管上皮トランスポートソームの制御について、昨年度に引き続き解析をすすめた。腸管上皮モデル細胞としてヒト結腸癌由来Caco-2細胞及びLS180細胞を用いた。その結果、ABCトランスポーターの一種であるMDR1(ABCB1)の活性はニガウリ抽出物によって阻害されその阻害因子の一つが1-モノパルミチンであること、1-モノパルミチンはMDR1のATPase活性を阻害することによってMDR1活性を阻害していることが明らかになった。さらにMDR1の転写を制御することが知られるPregnane X receptor(PXR)を活性化する食物質を探索したところ、tangeretin及びginkgolide A,Bといった植物由来化学成分がPXRを活性化することを見出した。実際にこれらの植物由来化学成分はMDR1のプロモーター活性、mRNA発現及びタンパク質発現、そして異物排出活性を有意に亢進することが明らかとなった。一方で近年機能性食品素材として注目を集めているα-リポ酸の腸管上皮透過機構を検討したところ、α-リポ酸はプロトン依存的なトランスポーターを介して透過していることが示唆された。またこの透過は中鎖脂肪酸によって阻害されたことから、α-リポ酸は中鎖脂肪酸のトランスポーターを介して透過していることが示唆された。並行して、α-リポ酸はMRP2といったABCトランスポーターの発現を亢進することが見出された。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2007 2006 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Transepithelial transport of α-lipoic acid across human intestinal Caco-2 cell monolayers.2007

    • Author(s)
      Takaishi, N.
    • Journal Title

      J. Agric. Food Chem. 55

      Pages: 5253-5259

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] タウリンの多彩な生理作用と動態2007

    • Author(s)
      薩 秀夫
    • Journal Title

      化学と生物 45

      Pages: 273-281

    • NAID

      10018870640

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] Induction by activated macrophage-like THP-1 cells of apoptotic and necrotic cell death in intestinal epithelial Caco-2 monolayers via tumour necrosis factor-alpha.2006

    • Author(s)
      Satsu, H.
    • Journal Title

      Exp. Cell Res. 312(19)

      Pages: 3909-3919

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Food factors that regulate intestinal inflammation : evaluation of the factors using a coculture system.2006

    • Author(s)
      Satsu. H.
    • Journal Title

      Animal Cell Technology

      Pages: 29-37

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] TCDD-induced CYP1A1 expression, an index of dioxin toxicity, is suppressed by flavonoids permeated the human intestinal Caco-2 cell monolayers.2006

    • Author(s)
      Hamada, M.
    • Journal Title

      J. Agric. Food Chem. 54(23)

      Pages: 8891-8898

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Oral exposure to cadmium chloride triggers an acute inflammatory response in the intestine of mice, initiated by the over-expression of tissue macrophage inflammatory protein-2 mRNA.2006

    • Author(s)
      Zhao, Z.
    • Journal Title

      Toxicol. Lett. 164(2)

      Pages: 144-154

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Enhanced daunomycin accumulation in human intestinal Caco-2 cells from non-ionic food emulsifiers unrelated to the P-glycoprotein inhibitory mechanism.2006

    • Author(s)
      Fakaishi, N.
    • Journal Title

      Biosci. Biotechnol. Biochem. 70(11)

      Pages: 2703-2011

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] タウリンの多彩な生理作用と動態

    • Author(s)
      薩 秀夫
    • Journal Title

      化学と生物 (印刷中)

    • NAID

      10018870640

    • Related Report
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  • [Presentation] Activation of the pregnane X receptor and induction of MDR1 by dietary phytochemicals2007

    • Author(s)
      Satsu, H.
    • Organizer
      International Conference on Food Factors for Health Promotion
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      2007-11-30
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] The effect of flavonoids on the regulation of UDP-glucuronosyltransferase1A1 (UGT1A1) in intestinal epithelial cells2007

    • Author(s)
      Satsu, H.
    • Organizer
      International Conference on Polyphenols and Health
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      2007-11-27
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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