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Na^+,K^+/H^+交換輸送トランスポートソームの構造に基づく機能制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 18059020
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

金澤 浩  Osaka University, 理学研究科, 教授 (50116448)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 福山 恵一  大阪大学, 理学研究科, 教授 (80032283)
三井 慶治  大阪大学, 理学研究科, 助教 (60379279)
松下 昌史  大阪大学, 理学研究科, 助教 (50403100)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥8,900,000 (Direct Cost: ¥8,900,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,400,000 (Direct Cost: ¥4,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,500,000 (Direct Cost: ¥4,500,000)
KeywordsNa; / H^+交換輸送蛋白質 / イオン輸送トランスプートソーム / 細胞内局在制御 / イオン能動輸送 / 膜表在性蛋白質 / NA^+ / イオン輸送トランスポートソーム / 遺伝子破壊細胞 / イオン能動輸送機構
Research Abstract

哺乳類Na_+, H_+/K_+交換輸送体NHEには9種のアイソフォームが存在し、それぞれが一部異なる親水性ドメインを有している。この親水構造に相互作用しトランスポートソームを形成していると考えられ、この実態を明らかにすることが、特定領域の分担課題としての中心課題である。(1)昨年までの成果である単離したNHElに相互作用する因子CHP1の遺伝子を欠失した細胞を用いて欠失によっておこるNHE1の挙動を解析した。その結果、 CHP1との相互作用がNHElの基本構造をつくるのに必須であり、CHP1がないとERに留まり分解されることを確定した(AJP(2007)発表)。一方CHP1結合部位が欠失するとこの分解から免れることを新規に発見した(生化学会年回発表(2007),論文準備中)。このCHP結合部位が露出すると分解のシグナルになると予想され、今後の新展開が可能になった。トランスポートソームの機能の新規な側面を示す発見といえよう。(2)NHE6に相互作用する新規因子RACK1を単離するのに成功した。NHE6は細胞内小胞に局在することをすでに示していたが、新たに形質膜にも2割程度が存在し、内部と形質膜間を行き来することを発見した。形質膜への局在が、RACK1との相互作用で促進されることを新規に示し、トランスポートソームが局在制御単位である場合を示した点で極めて重要な成果である。(3)Na_+/H_+交換輸送体の機能と構造を明らかにするモデル系として細菌のNhaAについて研究した。膜表在性の12の領域の膜内在性部分の結合する意義について系統的に解析し、9つの表在性部分がNhaA分子の機能的構造形成に不可欠で有る一方3つの部分は切断可能であることを示した(Biochemisty(2007)発表)。上記の一連の研究成果を2つの総説として発表した.(生化学(2007)発表、Life(2008)印刷中)。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 6 results)

  • [Journal Article] Cell surface levels of organellar Na^+/H^+ exchanger isoform 6 are regulated by interaction with the receptor for activated C-kinase 12008

    • Author(s)
      Ryuichi, Ohgaki
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 283

      Pages: 4417-4429

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Loss of Calcineurin Homologous Protein 1 (CHP1) in chicken Blymphoma DT40 cells destabilizes Na^+/H^+ exchanger isoform 1 (NHE1) protein2007

    • Author(s)
      Masafumi, Matsushita
    • Journal Title

      Am.J.Phys.Cell.Biol. 293

      Pages: 246-254

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional Assembly of the Na^+/H^+ Antiporter of Helicobactor pylori from Partial Fragments in vivo.2007

    • Author(s)
      Akira, Karasawa
    • Journal Title

      Biochemistry 46

      Pages: 14272-14283

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Na^+/H^+交換輸送タンパク質の作動機構と制御:細菌からヒトまで。2007

    • Author(s)
      金澤 浩、三井慶治、松下昌史
    • Journal Title

      生化学 79

      Pages: 569-578

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 序論;膜輸送ナノマシーンの構造・作動機構と制御2007

    • Author(s)
      金澤 浩、山口明人
    • Journal Title

      生化学 79

      Pages: 509-511

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nuclear localization of the serine/threonine kinase DRAK2 is required for UV induced apoptosis.2006

    • Author(s)
      Hiroshi Kuwahara
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Built. 29

      Pages: 225-233

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Structure-function relationship of the fifth transmembrane domain in the Na^+/H^+ antiporer of Helicobacter pylori : Topology and function of the residues including two consecutive essential aspartate residues.2006

    • Author(s)
      Naoyuki Kuwabara
    • Journal Title

      Biochemistry 45

      Pages: 14834-14842

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Nuclear localization signal and phosphorylaiton by PKC specify intracellular localization of DRAK2

    • Author(s)
      Hiroshi, Kuwahara
    • Journal Title

      J.Biochem (印刷中)

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      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Loss of Calcineurin Homologous Protein 1 (CHP1) in chicken B lymphoma DT40 cells destabilizes Na^+/H^+ exchanger isoform 1 (NHE1) protein

    • Author(s)
      Masafumi Matsushita
    • Journal Title

      Amer.J.Phys. (印刷中)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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