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気分障害・不安障害に関与する因子セロトニントランスポーターの機能調節機構

Research Project

Project/Area Number 18059024
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

酒井 規雄  Hiroshima University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70263407)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 関 貴弘  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (50335650)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥4,600,000 (Direct Cost: ¥4,600,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Keywordsセロトニン / 自閉症 / 細胞形態変化 / 細胞特異性 / 突起伸長 / 糖鎖修飾 / 膜輸送 / うつ
Research Abstract

課題1:セロトニン神経細胞においてセロトニントランスポーター(SERT)が突起伸長を促す分子機序を明らかにする。
自閉症の多発家系において、同定されたSERTのミスセンス変異体がセロトニン由来神経細胞RN46Aに対して、胞面積の大型化、突起伸長を促すかを検討した。検討した5種類のSERTミスセンス変異体のうち一種類(S56ASERT)で、野生型SERTが持つ細胞大型化させる能力が欠失していることを確認した。SERTの細胞内局在を検討したところ、野生型めSERTは細胞膜、フィロポディア様の突起構造物に存在していたのに対し、S56ASERTでは、退縮している細胞が多数見られた。この結果から、自閉症(広汎性発達障害)の発症原因に、SERTの細胞形態を変化させる能力が関係しているのではないかと考えられた。
課題2 : SERTの糖鎖修飾と膜輸送がその機能調節にどのように関与しているのか、その分子機序を明らかにする。
セロトニントランスポーターの取り込み能力における細胞特異性を検討した。腎由来のCOS-7細胞とセロトニン神経由来細胞株RN46A細胞にSERTを発現させ、セロトニン取り込み能力の特性を検討したところ、発現させたSERTの取り込み能力は、RN46A細胞のほうがCOS-7細胞より有意に高いことがわかった。このように、SERTの取り込み能力には細胞特異性があることが明らかになった。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Aggregate formation of mutant protein kinase C gamma found in spinocerebellar ataxia type 14 impairs ubiquitin-proteasome system and induces endoplasmic reticulum stress2007

    • Author(s)
      Seki, T., et. al.
    • Journal Title

      European Journal of Neuroscience 26

      Pages: 3126-3140

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fragmentation of protein kinase N (PKN) in the hydrocephalic rat brain2007

    • Author(s)
      Okii, N., et. al.
    • Journal Title

      Acta histochemica et cytochemica 40

      Pages: 113-121

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] BDNF,NT-3, and NGF released from transplanted neural progenitor cells promote corticospinal axon growth in organotypic cocultures.2007

    • Author(s)
      Kamei, N., et. al.
    • Journal Title

      Spine 32

      Pages: 1272-1278

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bone marrow stromal cells promoting corticospinal axon growth through the release of humoral factors in organotypic cocultures in neonatal rats.2007

    • Author(s)
      Kamei, N.
    • Journal Title

      J.Neurosurg Spine 20

      Pages: 412-419

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Magnetically labeled neural progenitor cells.which are localized by magnetic force, promote axon growth in organotypic cocultures,2007

    • Author(s)
      Hamasaki, T., et. al.
    • Journal Title

      Spine 32

      Pages: 2300-2305

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of a new family of spinocerebellar ataxia type 14 (SCA14) in the Japanese SCA population by the screening of PRKCG exon 42006

    • Author(s)
      Keiko Hiramoto
    • Journal Title

      Movement Disorder 21

      Pages: 1355-1360

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Embryonic stem cell-derived neuron models of Parkinson's disease exhibit delayed neuronal death.2006

    • Author(s)
      Hiroshi Yamasita
    • Journal Title

      J. Neurochem. 98

      Pages: 45-56

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] α7 nicotinic acetylcholine receptors drive a phospholipase C/IP3 pathway and modulate the cell activation towards a neuroprotective role2006

    • Author(s)
      Tomohisa Suzuki
    • Journal Title

      J. Neurosci Res. 83

      Pages: 1461-1470

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] R659S mutation of gamma PKC is susceptible to cell death : Implication of this mutation/polymorphism in the pathogenesis of retinitis pigmentosa.2006

    • Author(s)
      Hideki Mochizuki
    • Journal Title

      Neurochem. Int. 49

      Pages: 669-675

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Fused protein of δPKC activation loop and PDK1-interacting fragment (δAL-PIF) functions as a pseudosubstrate and an inhibitory molecule for PDK1 when expressed in cells. (2006)2006

    • Author(s)
      Takahiro Seki
    • Journal Title

      Genes to Cells 11

      Pages: 1051-1070

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] 初代培養小脳プルキンエ細胞において、二糖類トレハロースは脊髄小脳失調症14型で発見された変異yPKCにより引き起こされる様々な機能異常を改善した。2008

    • Author(s)
      関 貴弘, 他
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2008-03-17
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 脊髄小脳失調症14型(SCA14)で見い出された変異yPKCが初代培養プルキンエ細胞に及ぼす影響2007

    • Author(s)
      関 貴弘, 他
    • Organizer
      BMB2007 (第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会、合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2007-12-14
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] セロトニン神経由来細胞株RN46Aにおけるセロトニントランスポーターの機能解析-疾患感受性愛異体を用いた検討-2007

    • Author(s)
      田中杏奈, 他
    • Organizer
      第112回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2007-11-16
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Aggregate formation and cytotoxic effect of mutant protein Idnase Cy found in spinocerebellar ataxia 14 was prevented by disaccharide trehalose.2007

    • Author(s)
      Seki, T., et. al.
    • Organizer
      Neuroscience 2007 (the 37th ammal meeting of the Societv for Neuroscience)
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2007-11-05
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Effects of mutant ypkc found in SCA14 0n the nature of primary-cultured Purkinje cells.2007

    • Author(s)
      Sakai, N., et. al.
    • Organizer
      Neuroscience 2007 (the 37th annual meeting of the Society for Neuroscience)
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2007-11-05
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Effects of mutant yPKC found in SCA14 on Purkinje cells in mouse cerebellar primary culture2007

    • Author(s)
      関 貴弘, 他
    • Organizer
      Neuro2007 (第30回日本神経科学大会、第50回日本神経化学会大会、第17回日本神経回路学会大会、合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2007-09-10
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] カオリン誘発水頭症ラツトにおけるプロテインキナーゼN(PKN)の断片化2007

    • Author(s)
      酒井規雄, 他
    • Organizer
      第111回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2007-06-15
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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