増殖因子受容体とインテグリンの機能的・物理的相互作用によるシグナルクロストーク

• Project/Area Number: 18060026
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 池田 わたる Osaka University, 医学系研究科, 助教 (90362699)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥7,000,000 (Direct Cost: ¥7,000,000); Fiscal Year 2007: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000); Fiscal Year 2006: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
• Keywords: 細胞連動 / 細胞増殖 / シグナルクロストーク / ネクチン / Necl - 5 / インテグリ / 増殖因子受容体 / 細胞運動 / Necl-5 / インテグリン

Research Abstract

細胞の増殖や運動は増殖因子受容体とインテグリンのシグナルクロストークによって制御されていると考えられているが、その相互作用の分子機構には不明な点が多い。これまでに私は免疫グロブリン様分子Necl-5が、PDGF受容体やインテグリンαvβ3と機能的に相互作用し、細胞の運動と増殖を促進することを見出している。本年度の研究で、私はNec1-5がインテグリンαvβ3と物理的にも相互作用し、この両者の結合が細胞運動の先導端構造の形成に重要であることを明らかにした。この研究成果は、J. Biol. Chem.誌に掲載された。さらに私は、Necl-5がPDGF受容体とも物理的に相互作用し、 Necl-5がPDGF受容体とインテグリンαvβ3の相互作用を効率良く制御することで、細胞運動の先導端構造を形成し、細胞運動を促進していることも明らかにした。この研究成果は、Genes Cells誌に採択された。
一方、増殖因子受容体とインテグリンの間のシグナルクロストークは、PDGF受容体とインテグリンavβ3以外にもその存在が報告されており、さらなるシグナルクロストークの制御機構の解析を行った。その結果、最近私は上皮細胞に発現するNec1ファミリーの一つNecl-2が、インテグリンα6β4とEGF受容体ファミリーのErbB2の相互作用を制御することを見出した。

Research Products

• [Journal Article] Interaction of cancer cells with platelets mediated by Necl-5/poliovirus receptor enhances cancer cell metastasis to the lungs. (2008)
  • Author(s): Morimoto, K.
  • Journal Title: Oncogene 27 Pages: 264-273
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment of cell polarity by afadin during the formation of embryoid bodies. (2008)
  • Author(s): Komura, H.
  • Journal Title: Genes Cells 13 Pages: 79-90
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interaction and localization of Necl-5 and PDGF receptor βat the leading edges of moving NIH3T3 cells: implications for directional cell movement. (2008)
  • Author(s): Amano, H.
  • Journal Title: Genes Cells (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Necl-5/poliovirus receptor interacts in cis with integrin alpha Vbeta3 and regulates its clustering and focal complex formation. (2007)
  • Author(s): Minami, Y.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 282 Pages: 18481-18496
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of up-regulated Necl-5/Tage4/PVR/CD155 in the loss of contact inhibition in transformed NIH3T3 cells. (2007)
  • Author(s): Minami, Y.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. 352・4 Pages: 856-860
• [Journal Article] Regulation of platelet-derived growth factor-induced Ras signaling by poliovirus receptor Necl-5 and negative growth regulator sprouty2.
  • Author(s): Kajita, M.
  • Journal Title: Genes Cells (in press)
• [Presentation] Nec1-5とRhoキナーゼによるフォーカルコンプレックスからフォーカルアドヒージョンへの移行の制御 (2007)
  • Author(s): 永松 裕一
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学学会合同大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] NH3T3細胞におけるPDGF刺激時の運動先導端へのRap1のリクルートによるRac1の活性化 (2007)
  • Author(s): 高橋 玄倫
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学学会合同大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] Necl-2によるインテグリンA6B4とErbB2の局在とシグナル伝達の制御 (2007)
  • Author(s): 河野 智
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学学会合同大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] Formation of apico-basal polarity by two lg-like cell-cell adhesion molecules nectin and JAM (2007)
  • Author(s): 蔵満 薫
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-10-03
• [Presentation] Formation of a ternary complex of Necl-5, PDGF receptor, and integrin AvB3 at leading edges of moving cells (2007)
  • Author(s): 天野 恭志
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-10-03