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正常成体脳及び侵襲脳における新生ニューロンの移動機構の解明

Research Project

Project/Area Number 18060036
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNagoya City University (2007)
Keio University (2006)

Principal Investigator

澤本 和延  Nagoya City University, 大学院・医学研究科, 教授 (90282350)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 廣田 ゆき  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00453548)
金子 奈穂子  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (20464571)
砂堀 毅彦  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00407115)
Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Keywords再生医学 / 神経科学 / 脳・神経 / 脳神経疾患 / 発生・分化 / マウス / 神経細胞 / 脳虚血 / Slit / 細胞移動 / 嗅球 / 幹細胞 / 神経再生
Research Abstract

側脳室周囲の「脳室下帯」では,終生ニューロンの産生が行われている。産生された幼若ニューロンは,嗅球へと移動し介在ニューロンに分化するが,グリアや神経突起の発達した成体脳を移動するには,胎生期と異なった独自の機構が存在すると考えられている。また,外傷・疾患などによりニューロンが脱落すると,これらのニューロンの一部は傷害部に供給される。これは,成体脳にも失われた神経回路を再生しようとする機構が存在し,脳室下帯がその中で重要な役割を果たしていることを示すものである。
我々は,平成19年度の研究によって,細胞の移動に不可欠な細胞骨格系の制御に関与する分子Cdk5が,嗅球に向かう幼若ニューロンの鎖状連結の形成や移動の方向性・速度の制御に重要であることを見出した(Hirota, et. Al.,J Neurosci,2007)。また,反発性のガイダンス分子Slitが,嗅球へと移動する幼若ニューロンの周囲組織との相互作用に関与しており,この分子の欠失によって移動速度が顕著に低下することを明らかにした(未発表)。我々は梗塞巣へと移動する幼若ニューロンの多くが血管壁に沿っていることを示したが,増殖抑制剤により一過性に幼若ニューロンを除去し,嗅球への移動経路(RMS)の再生を観察する実験や,幼若ニューロンと血管を蛍光標識してタイムラプス撮影により解析する実験から,血管壁が幼若ニューロンの移動の足場として重要な役割を果たしていることを示唆する結果を得ている(未発表)。
成体脳における幼若ニューロンの移動制御機構には,不明な点が多い。上述した本年度の研究成果は,幼若ニューロンの移動制御における細胞外環境との相互作用の重要性を示唆するものであり,これを更に究明することにより,傷害脳へと新生ニューロンを誘導して修復・再生を促進する新たな治療戦略の開発につながる重要な知見が得られると考えている。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Stage/Cell cycle phase specific nestin gene expression coordinatedwith the morphological alteration of embryonic cortical neural progenitor cells2008

    • Author(s)
      Sunabori, T.
    • Journal Title

      J.Cell Sci. 121

      Pages: 1204-1212

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cyclin-dependent kinase 5 is required for control of neuroblast migration in the postnatal subventricular zone2007

    • Author(s)
      Hirota, Y.
    • Journal Title

      J.Neurosci 27

      Pages: 12829-12838

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] β-catenin signaling promotes proliferation of progenitor cells in the adult mouse subventricular zone2007

    • Author(s)
      Adachi, K.
    • Journal Title

      Stem Cells 25

      Pages: 2827-2836

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Subventricular zone-derived neuroblasts migrate and differentiate into mature neurons in the post-stroke adult striatum.2006

    • Author(s)
      Yamashita, T.
    • Journal Title

      J Neurosci 26

      Pages: 6627-6636

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Role of the cholinergic system in regulating survival of newborn neurons in the adult mouse dentate gyrus and olfactory bulb.2006

    • Author(s)
      Kaneko, N.
    • Journal Title

      Genes Cells 11

      Pages: 1145-1159

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Enhanced neurogenesis in the ischemic striatum following EGF-induced expansion of transit-amplifying cells in the subventricular zone.2006

    • Author(s)
      Ninomiya, M.
    • Journal Title

      Neurosci Lett 403

      Pages: 63-67

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] A carbohydrate-binding protein, Galectin-1, promotes proliferation of adult neural stem cells.2006

    • Author(s)
      Sakaguchi, M.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 103

      Pages: 7112-7117

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Implication of "Down syndrome cell adhesion molecule" in the hippocampal neurogenesis of ischemic monkeys.2006

    • Author(s)
      Yamashima, T.
    • Journal Title

      Hippocampus 16

      Pages: 924-935

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] The Sox2 regulatory region 2 functions as a neural stem cell-specific enhancer in the telencephalon.2006

    • Author(s)
      Miyagi, S.
    • Journal Title

      J Biol Chem 281

      Pages: 13374-13381

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳組織損傷後の再生過程における新生ニューロンの移動2008

    • Author(s)
      澤本 和延
    • Organizer
      第7回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2008-03-14
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] 第2版 脳神経科学イラストレイテッド2006

    • Author(s)
      山下徹
    • Total Pages
      372
    • Publisher
      羊土社
    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Remarks] 名古屋市立大学大学院医学研究科再生医学分野のホームページ

    • URL

      http://k-sawamoto.com/

    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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