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虚血ニッチの形成過程とその生理学的意義の解明

Research Project

Project/Area Number 18060039
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

服部 浩一  Juntendo University, 医学部, 准教授 (10360116)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥7,800,000 (Direct Cost: ¥7,800,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,900,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,900,000)
Keywordsマトリックスメタロプロテイナーゼ / 虚血性壊死 / 線維素溶解系 / プラスミン / Kit-ligand / 血管新生 / 血管内皮増殖因子 / 組織再生 / CXCI-12 / トロンホポイエチン / 虚血壊死組織 / kit-ligand / 線溶系因子 / ストローマ細胞
Research Abstract

研究代表者らは、これまでの本特定領域の研究で、生体内の虚血壊死組織形成により誘導される生体内におけるマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の活性化が、造血因子Kit-ligandをはじめとするサイトカインプロセシングを促進すること、またこれに応じて骨髄組織幹細胞の分化及びその増殖が賦活化され、好中球やマスト細胞、ヘマンジオサイト等の骨髄由来細胞が末梢組織中へと動員され、「虚血ニッチ(血管新生ニッチ)」の形成に関与することにより組織再生の基礎を担っていること等を報告してきた。今年度の研究では、こうした組織再生の起点となるMMPの活性化機構に着目し、生体内の血液線維素溶解系(線溶系)の主要因子であるプラスミンが、潜在性酵素proMMPからMMPへの変換を促進することにより、MMPの活性化制御因子として機能していることを、プラスミンの前駆体であるプラスミノーゲン(Plg)遺伝子欠損マウスを利用することにより明らかにした。さらに、生体内実験系において組織型Plg活性化因子(tPA)を投与することにより、Plgからプラスミンの生成を促進することによるMMPの活性化、Kit-ligandの産生充進を介して、抗癌剤による骨髄組織障害からの骨髄組織の再生、骨髄細胞の分化増殖が促進されることを示した。また代表者らは、「虚血ニッチ」の形成過程において、PA阻害因子-1が血中で上昇することも示しており、本研究成果によってニッチ形成に関与する各種細胞の末梢組織への動員がPlgの活性化を起点としていること、つまり血液線溶系が生体内組織再生機構の制御因子として機能している可能性が示唆されたことになる。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Bone marrow-derived cells contribute to niche formation in cancer progression2008

    • Author(s)
      Hattori, K, et. al.
    • Journal Title

      Chnical Calcium 18

      Pages: 62-70

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel functions for a fibrinolytic pathway in controlling hematopoiesis2007

    • Author(s)
      Heissig, B, et. al.
    • Journal Title

      Cell Stem Cell 1

      Pages: 658-670

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] マトリックスメタロプロテイナーゼを起点とした血管新生制御機構・血管新生における骨髄由来細胞動員の意義2007

    • Author(s)
      服部 浩一, et. al.
    • Journal Title

      医学のあゆみ-Vascular Biology Update 223(13)

      Pages: 977-982

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 骨髄ニッチにおける幹細胞制御機構2007

    • Author(s)
      服部 浩一, et. al.
    • Journal Title

      再生医療 6(3)

      Pages: 37-43

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) serum levels after granulocyte-colony stimulating factor treatment do not predict successful progenitor cell mobilization in vivo.2006

    • Author(s)
      Fietz Thomas
    • Journal Title

      Blood 107

      Pages: 3408-3409

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cytokine-mediated deployment of SDF-1 induces revascularization through recruitment of CXCR4+ hemangiocyte.2006

    • Author(s)
      David K. Jin
    • Journal Title

      Nature Medicine 12

      Pages: 557-567

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 生体内血管新生および組織再生に関する新仮説-骨髄細胞動員を介した血管新生制御機構2006

    • Author(s)
      服部浩一
    • Journal Title

      実験医学 24

      Pages: 2754-2760

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 骨髄血管ニッチの機能解析2006

    • Author(s)
      秋山晴代
    • Journal Title

      分子細胞治療 5

      Pages: 124-129

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  • [Presentation] Molecular regulation of post-natal angiogenesis: mechansims and herapeutic implications.-MMP triggers the angiogenic switch during vascular remodeling and tissue formation-2008

    • Author(s)
      服部浩一
    • Organizer
      第五回心血管幹細胞研究
    • Place of Presentation
      東京・品川
    • Year and Date
      2008-01-12
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Novel functions for fibrinolytic pathway in controling hematopoiesis2007

    • Author(s)
      Hattori, K., et. al.
    • Organizer
      米国血液学会
    • Place of Presentation
      Atlanta (USA)
    • Year and Date
      2007-12-08
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] がん増殖過程における骨髓由来細胞によるニッチ形成機構2007

    • Author(s)
      服部浩一
    • Organizer
      第十回癌と骨病変研究会
    • Place of Presentation
      東京・有明
    • Year and Date
      2007-11-17
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  • [Presentation] 骨髓組織再生におけるtPA/LRPシグナルの重要性2007

    • Author(s)
      西田知恵美, et. al.
    • Organizer
      第五回血液血管オルビスフォーラム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-08-25
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管病変形成過程における骨髓由来炎症性細胞動員の意義2007

    • Author(s)
      佐藤弥生, et. al.
    • Organizer
      第五回血液血管オルビスフォーラム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-08-25
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管新生の分子機構と新知見2007

    • Author(s)
      服部浩一
    • Organizer
      第54回日本実験動物学会総合シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-05-23
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2018-03-28  

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