| Project/Area Number |
18207009
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Research Field |
Functional biochemistry
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
|---|
Principal Investigator |
MASAI Hisao Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都臨床医学総合研究所, 参事研究員 (40229349)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
YOSHIZAWA Naoko 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (30344071)
TAKAI Yuko 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (90332270)
ISHII Ai 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (80124436)
MATSUMOTO Seiji 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (40190532)
MORIYAMA Kenji 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (00250217)
SHINMOTO Micie 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (20216237)
MIYATAKE Syouitirou 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (30239420)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2006 – 2008
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
|
| Budget Amount *help |
¥49,790,000 (Direct Cost: ¥38,300,000、Indirect Cost: ¥11,490,000)
Fiscal Year 2008: ¥11,960,000 (Direct Cost: ¥9,200,000、Indirect Cost: ¥2,760,000)
Fiscal Year 2007: ¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
Fiscal Year 2006: ¥26,910,000 (Direct Cost: ¥20,700,000、Indirect Cost: ¥6,210,000)
|
|---|
| Keywords | 遺伝子の情報発現と複製 / 細胞周期 / DNA複製 / 複製起点 / 複製タイミング / DNAヘリカーゼ / Cdc7キナーゼ / チェックポイント制御 / MCMタンパク質 |
|---|
| Research Abstract |
動物細胞のゲノム一次元上、 時間的、 空間的でのプログラムを解明するために、分裂酵母および動物細胞を用いて複製起点の局在や活性化タイミングの解析を行なった。その結果動物細胞において複製タイミングの境界領域を同定し、転写因子、核骨格結合因子であるSATB1がこれに関与することを明らかにした。また複製開始を制御するCdc7キナーゼはMCMのリン酸化を介してCdc45のMCMへの結合を促進することを明らかにした。さらに、Cdc6,ASK,CycliA,CycinB の高発現がES 細胞特有の細胞周期進行を可能にしている可能性を発見し、その発現の制御を担うEmi1を同定した。また分裂酵母を用いそのCdc7ホモログHsk1遺伝子のバイパス変異体の解析から、複製開始を負に制御する因子Mrc1,Bsk2を同定するとともに、複製開始に影響をあたえるその他の要素あるいはクロマチン構造の影響を発見した。これらの発見は複製プログラムの遺伝的制御と可塑性の分子基盤に新しい洞察を与えた。
|
