The development of the molecular target drugs for intracellular calcium signal pathway

• Project/Area Number: 18300123
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Neurochemistry/Neuropharmacology
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: KOBAYASHI Ryoji Kagawa University, 医学部, 教授 (00020917)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TOKUMITSU Hiorshi 香川大学, 医学部, 准教授 (20237077)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥8,520,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2008: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2006: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
• Keywords: 神経科学 / 生体分子 / バイオテクノロジー / シグナル伝達 / 分子標的薬 / 創薬 / 薬理学 / カルシウム / プロテインキナーゼ / S100蛋白質 / Calmodulin / Tetratricopeptide repeat / 分子シャペロン

Research Abstract

S100タンパク質 (S100)、Neuronal calcium sensor (NCS)、CaMKKの分子標的薬を開発し、新しいCaシグナル機構の生理学的意義を明らかにした。新しいS100活性測定法を案出し、S100拮抗薬を見いだした。NCS分子標的薬のスクリーニング法としてPpCaMKが有用であることを見いだし、スクリーニング法を確立し、NCS拮抗薬を発見した。更に、CaMKK阻害薬(STO609)を利用し、新しいCaMKKカスケードの標的分子を発見した。

Research Products

• [Journal Article] dentification and Characterization of Wolframin, the Product of the Wolfram Syndrome Gene (WFS1), as a Novel Calmodulin-Binding Protein (2009)
  • Author(s): Yurimoto S, Hatano N, Tsuchiya M, Kato K, Fujimoto T, Masaki T, Kobayashi R. and Tokumitsu H
  • Journal Title: Biochemistry 48(18) Pages: 3946-3955
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Exendin-4 regulates Glucokinase expression via CaMKK/CaMKIV pathway in pancreatic β cell line (2009)
  • Author(s): Murao K, Li J, Imachi H, Muraoka T, Masugata H, Zhang GX, Kobayashi R, Ishida T and Tokumitsu H
  • Journal Title: Diabetes, Obesity and Metabolism
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Exendin-4 regulates Glucokinase expression via CaMKK/CaMKIV pathway in pancreatic β cell line (2009)
  • Author(s): K. Murao, et al.
  • Journal Title: Diabetes, Obesity and Metabolism (掲載確定)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification and characterization of Wolframin, the Product of the Wolfram Syndrome Gene (WFSl), as a Novel Calmodulin-Binding Protein (2009)
  • Author(s): Y. Yurimoto, et al.
  • Journal Title: Biochemistry (掲載確定)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential gene expression of 36-kDa microfibril associated glycoprotein in rat organs (2008)
  • Author(s): Toyoshima T, Ishida T, Nishi N, Kobayashi R, Nakamura T, and Itano T
  • Journal Title: Cell and Tissue Res 332(2) Pages: 271-278
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Role of Calcium/Calmodulin -Dependent Protein Kinase Cascade on MIP-1a Gene Expression of ATL Cells (2008)
  • Author(s): Matsumoto K, Murao K, Imachi H, Nishiuchi T, Cao W M, Yu X, Li J, Ahmed R A M, Iwama H, Kobayashi R, Tokumitsu H, and Ishida T
  • Journal Title: Experimental Hematology 36(4) Pages: 390-400
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interactions of S100A2 and S100A6 with the tetratricopeptide repeat proteins, Hsp90 /Hsp70-organizing protein and kinesin- light chain (2008)
  • Author(s): Shimamoto S, Takata M, Tokuta M, Oohira F, Tokumitsu H, and Kobayashi R
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry 83(42) Pages: 28246-28258
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Activation of SAD Kinase by Ca2+/Calmodulin-dependent Protein Kinase Kinase (2008)
  • Author(s): Fujimoto T, Yurimoto S, Hatano N, Nozaki N, Sueyoshi N, Kameshita I, Mizutani A, Mikoshiba K, Kobayashi R, and Tokumitsu H
  • Journal Title: Biochemistry 47 (13) Pages: 4151-4159
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential gene expression of 36-kDa microfibril associated glycoprotein in rat organs (2008)
  • Author(s): T. Toyoshima, et al.
  • Journal Title: Cell and Tissue Res. 332 Pages: 271-278
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Role of Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase Cascade on MlP-1α Gene Expression of ATL Cells (2008)
  • Author(s): K. Matsumoto, et al.
  • Journal Title: Experimental Hematology 36 Pages: 390-400
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Activation of SAD Kinase by Ca^<2+>Calmodulin-dependent Protein Kinase Kinase. (2008)
  • Author(s): T. Fujimotod, et al.
  • Journal Title: Biochemistry 47 Pages: 914-931
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interactions of S100A2 and S100A6 with the tetratricopeptide repeat proteins, Hsp90/Hsp70-organizing protein and kinesin light chain (2008)
  • Author(s): S. Shimamoto, et al.
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry 83 Pages: 28246-28258
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Activation of SAD Kinase by Ca^<2+>/Calmodulin-Dependent Kinase Kinase (2008)
  • Author(s): Fujimoto T, et. al.
  • Journal Title: Biochemistry 47 Pages: 4151-4159
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differntial gene expression of 36-kDa micrifibril-associated glycoprotein(MAGP36/MFAP4)in rat organs (2008)
  • Author(s): Toyoshima T, et. al.
  • Journal Title: Cell Tissue Res 332 Pages: 271-278
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phosphorylation of Numb regulates its interaction with the clathrin-associated adaptor AP-2. (2006)
  • Author(s): H.Tokumitsu
  • Journal Title: FEBS Letters 580 Pages: 5797-5801
  • NAID: 120007015428
• [Presentation] ルモデュリン・キナーゼIアイソフォームの活性化機構の解析 (2008)
  • Author(s): 藤本智仁
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] ユビキチンリガーゼCHIPの Ca^<2+>結合タンパク質S100による調節 (2008)
  • Author(s): 嶋本聖子
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] 機能的プロテオミクス法を用いたカルモデュリン結合タンパク質の網羅的探索 (2008)
  • Author(s): 揺本-横倉沙紀
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] カルモデュリン・キナーゼIアイソフォームの活性化機構の解析 (2008)
  • Author(s): 藤本智仁
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] ユビキチンリガーゼCHIPのCa2+結合タンパク質S100による調節 (2008)
  • Author(s): 嶋本聖子
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] Interactions of S100A2 and S100A6 with the tetratricopeptide repeat proteins, Hsp90/Hsp70-organizing protein and kinesin-light chain (2008)
  • Author(s): 高田麻紀
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] 機能プロテオミクス法を用いたカルモデュリン結合タンパク質の網羅的探索 (2008)
  • Author(s): 揺本-横倉沙紀
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会第8 1回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] Interactions of S100A2 and S100A6 with the tetratricopeptide repeat proteins (2008)
  • Author(s): 高田麻紀
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] 100タンパク質によるHsp70/Hsp90分子シャペロン複合体の形成調節 (2007)
  • Author(s): 嶋本聖子
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] Kinesin light chain (KLC)とKLC結合蛋白質の相互作用に対するS100蛋白質の影響について (2007)
  • Author(s): 高田麻紀
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] S100タンパク質によるImmunophilin/Hsp90複合体の形成調節 (2007)
  • Author(s): 小池克英
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] SAD-BのCaM-KKによるリン酸化と活性化 (2007)
  • Author(s): 藤本智仁
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] S100タンパク質によるHsp70/Hsp90分子シャペロン複合体の形成調節 (2007)
  • Author(s): 嶋本 聖子, 他
  • Organizer: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会)
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 ヨコハマグランドインターコンチネンタルホテル
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] S100タンパク質によるImmunophilin/Hsp90複合体の形成調節 (2007)
  • Author(s): 小池 克英, 他
  • Organizer: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会)
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜ヨコハマグランドインターコンチネンタルホテル
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] Kinesin light chain(KLC)とKLC結合蛋白質の相互作用に対するS100蛋白質の影響について (2007)
  • Author(s): 高田 麻紀, 他
  • Organizer: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会)
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜ヨコハマグランドインターコンチネンタルホテル
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] SAD-BのCaM-KKによるリン酸化と活性化 (2007)
  • Author(s): 藤本 智仁, 他
  • Organizer: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会)
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜ヨコハマグランドインターコンチネンタルホテル
  • Year and Date: 2007-12-11