Studies on the structure and function of new vascular endothelial growth factors
| Project/Area Number |
18370048
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Structural biochemistry
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| Research Institution | Meiji Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
MORITA Takashi Meiji Pharmaceutical University, 薬学部, 教授 (90128108)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
YAMAZAKI Yasuo 明治薬科大学, 薬学部, 助教 (30308621)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥17,920,000 (Direct Cost: ¥14,800,000、Indirect Cost: ¥3,120,000)
Fiscal Year 2008: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Fiscal Year 2007: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,400,000 (Direct Cost: ¥4,400,000)
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| Keywords | 血管内皮増殖因子 / VEGF / 血管透過性 / 生体生命情報学 / 分子認識 / 蛋白質 / ゲノム / 生体分子 |
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| Research Abstract |
申請者は、VEGFの分子作用機序の解明を目標に、ヘビ毒腺に発現する毒型VEGF (VEGF-F) に焦点を当て、生化学的および生物学的な解析を行った。その結果、毒ヘビに発現する毒型VEGFは機能的に重要な領域の構造 (受容体結合ループおよびC末端領域) を多様化させることで、その機能を多様化していることを明らかにした。次に、vamminをはじめとする異なるリガンド特性を持つVEGFを用いた超微形態学的解析より、VEGFの血管透過性の亢進に伴う血管壁の超微構造変化 (VVOおよびfenestrae形成) は、リガンドの受容体選択性によって異なることを示した。さらに、種々のヘビ毒よりVEGFとは異なる新しいVEGF受容体結合タンパク質、KDR-bp (Lys49-PLA2) を同定した。VEGFの血管透過性亢進作用は癌性浮腫や腹水、炎症細胞・癌細胞浸潤の原因となることから、本研究の成果は、それら病態機序の解明および分子治療に貢献することと期待している。さらに、KDR-bpの発見はKDRの新たな機能探索ならびにVEGFおよびVEGF受容体分子標的物質の開発研究において有用なツールとなると考える。
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Report
(4 results)
Research Products
(44 results)
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[Journal Article] Adenovirus serotype 5 hexon mediates liver gene transter.2008
Author(s)
Waddington SN, McVey JH, Bhella D, Parker AL, Barker K, Atoda H, Pink R, Buckley SMK, Greig JA, Denby L, Custers J, Morita T, Francischetti IMB, Monteiro RQ, Barouch DH, Rooijen NV, Napoli C, Havenga MJE, Nicklin SA, Baker AH
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[Journal Article] A novel Syk-dependent mechanism of platelet activation by the C-type lectin receptor CLEC-2.2006
Author(s)
Suzuki-Inoue K, Fuller GLJ, Garcia A, Eble JA, Pohlmann S, Inoue O, Gartner TK, Hughan SC, Pearce AC, Laing GD, Theakston RD, Schweighoffer E, Zitzmann N, Morita T, Tybulewicz VLJ, Ozaki Y, Watson SP
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[Journal Article] Different contributions of polymorphism in VKORC1 and CYP2C9 to intra- and inter- population differences in maintenance dose of warfarin in Japanese, Caucasians and African- Americans.2006
Author(s)
Takahashi H, Wilkinson GR, Nutescu EA, Morita T, Ritchie MD, Scordo MG, Pengo V, Barban M, Padrini R, Ieiri I, Otsubo K, Kashima T, Kimura S, Kijima S, Echizen H
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Journal Title
Pharmacogenetics Genomics 16
Pages: 101-110
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