Mechanisms of Enzymatic Action of the Oxytocinase Subfamily of Aminopeptidases

• Project/Area Number: 18390031
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: TSUJIMOTO Masafumi The Institute of Physical and Chemical Research, 辻本細胞生化学研究室, 主任研究員 (00281668)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): HATTORI Akira 独立行政法人理化学研究所, 辻本細胞生化学研究室, 客員研究員 (50300893) ; MARUYAMA Masato 独立行政法人理化学研究所, 辻本細胞生化学研究室, 協力研究員 (00399445) ; GOTO Yoshikuni 独立行政法人理化学研究所, 辻本細胞生学研究室, 基礎科学特別研究員 (90455345)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥17,700,000 (Direct Cost: ¥15,300,000、Indirect Cost: ¥2,400,000); Fiscal Year 2008: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2007: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2006: ¥7,300,000 (Direct Cost: ¥7,300,000)
• Keywords: アミノペプチダーゼ / 基質特異性 / 一塩基多型 / オキシトシナーゼサブファミリー / 脂肪細胞由来ロイシンアミノペプチダーゼ / 白血球由来アルギニンアミノペプチダーゼ / リーベリン / アミノペプチダーゼA / 白血球由来アルギニンアミノペップチダーゼ / 胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ / 立体構造解析 / アンギオテンシンIV

Research Abstract

本研究において私たちは妊娠の維持、記憶の維持、血圧調節、ガン細胞の増殖制御、抗原ペプチドのプロセシングなどその生理的/病理的重要性が明らかとなってきたオキシトシナーゼサブファミリーを含むM1アミノペプチダーゼ酵素の反応を点変異体を用いて解析し、M1酵素の基質特異性を決定している残基を同定することに成功した。これらの成果はM1酵素の反応機構および基質結合部位の構造を解明し、M1酵素を標的する医薬品を開発するうえで重要な知見を与えると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Glutamine-181 is crucial in the enzymatic activity and substrate specificity of human endoplasmic reticulum aminopeptidase-1 (2008)
  • Author(s): Goto, Y., Tanji, H., Hattori, A. and Tsujimoto, M.
  • Journal Title: Biochem. J. 416 Pages: 109-116
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The effect of recombinant aminopeptidase A on hypertension in spontaneously hypertensive rats: its effect in comparison with candesartan (2008)
  • Author(s): Ishii, M., Hattori, A., Numaguchi, Y., Tsujimoto, M., Ishiura, S., Kobayashi, H., Murohara, T., Wright, J.W. and Mizutani, S.
  • Journal Title: Horm Metab Res. 40 Pages: 887-891
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biochemical and enzymatic properties of M1 family of aminopeptidases involved in the regulation of blood pressure (2008)
  • Author(s): Tsujimoto, M., Goto, Y., Maruyama, M. and Hattori, A.
  • Journal Title: Heart Fail. Rev. 13 Pages: 285-291
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glutamine-181 is crucial in the enzymatic activity and substrate specificity of human endoplasmic reticulum aminopeptidase-1 (2008)
  • Author(s): Yoshikuni Goto
  • Journal Title: Biochemical Journal 416 Pages: 109-116
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The effect of recombinant aminopeptidase A on hypertension in spontaneously hypertensive rats : its effect in comparison with candesartan (2008)
  • Author(s): Masakazu Ishii
  • Journal Title: Hormone and Metabolic Research 40 Pages: 887-891
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biochemical and enzymatic properties of M1 family of aminopeptidases involved in the regulation of blood pressure (2008)
  • Author(s): Masafumi Tsujimoto
  • Journal Title: Heart Failure Reviews 13 Pages: 285-291
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biochemical and enzymatic properties of the M1 family of aminopeptidases involved in the regulation of blood pressure (2008)
  • Author(s): Masafumi Tsujimoto
  • Journal Title: Heart Failure Reviews (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] New insights into the importance of aminopeptidase A in hypertension (2007)
  • Author(s): Mizutani, S., Ishii, M., Hattori, A., Nomura, S., Numaguchi, Y., Tsujimoto, M., Kobayashi, H., Murohara, T. and Wright, J.S.
  • Journal Title: Heart Fail. Rev. 13 Pages: 273-284
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Asparatic acid-221 is critical in the calcium-induced modulation of the enzymatic activity of human aminopeptidase A (2007)
  • Author(s): Goto, Y., Hattori, A., Mizutani, S, and Tsujimoto, M.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 282 Pages: 37074-37081
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Laeverin/aminopeptidase Q, a novel bestatin sensitive leucine aminopeptidase belonging to the M1 family of aminopsptidases (2007)
  • Author(s): Maruyama, M., Hattori, A., Goto, Y., Ueda, M., Maeda, M., Fujiwara, H. and Tsujimoto, M.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 282 Pages: 20088-20096
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Essential role of placental leucine aminopeptidase in gynecologic malignancy (2007)
  • Author(s): Mizutani, S., Shibata, K., Kikkawa, F., Hattori, A., Tsujimoto, M., Ishii, M. and Kobayashi, H.
  • Journal Title: Expert Opin. Ther. Targets 11 Pages: 453-461
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Laeverin/aminopeptidase Q,a novel bestatin-sensitive leucine aminopeptidase belonging to the M1 family of aminopeptidases (2007)
  • Author(s): Masato Maruyama
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry 282 Pages: 20088-20096
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Asparatic acid 221 is critical in the calcium-induced modulation of the enzymatic activity of human aminopeptidase A (2007)
  • Author(s): Yoshikuni Goto
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry 282 Pages: 37074-37081
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enzymatic properties of human aminopeptidase A; regulation of its enzymatic activity by calcium and angiotensin IV (2006)
  • Author(s): Goto, Y., Hattori, A., Ishii, Y., Mizutani, S. and Tsujimoto, M.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 281 Pages: 23503-23513
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reduced activity of the hypertension-associated Lys528Arg mutant of human adipocyte-derived leucine aminopeptidase (A-LAP)/ER-aminopeptidase-1 (2006)
  • Author(s): Goto, Y., Hattori, A., Ishii, Y. and Tsujimoto, M.
  • Journal Title: FEBS Lett. 580 Pages: 1833-1838
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] M1アミノペプチダーゼファミリーの新たな生理機能 (2006)
  • Author(s): 服部 明, 辻本雅文
  • Journal Title: 日本血栓止血学会誌 17 Pages: 20-28
  • NAID: 10021258236
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reduced activity of the hypertension-associated Lys528Arg mutant of human adipocyte-derived leucine aminopeptidas(A-LAP)/ER-aminopeptidase-1 (2006)
  • Author(s): Goto Y.
  • Journal Title: FEBS Lett. 580 Pages: 1833-1838
• [Journal Article] Endoplasmic reticulum aminopeptidase1 mediates leukemia inhibitory factor-induced cell surface HLA-G expression in JEG-3 choriocarcinoma cell (2006)
  • Author(s): Shido F.
  • Journal Title: Endocrinology 147 Pages: 1780-1788
• [Journal Article] Enzymatic properties of human aminopeptidase A (2006)
  • Author(s): Goto Y.
  • Journal Title: J.Biol.Chem. 281 Pages: 23503-23513
• [Journal Article] M1アミノペプチダーゼファミリーノ新たな生理機能 (2006)
  • Author(s): 服部 明
  • Journal Title: 日本血栓止血学会誌 17 Pages: 20-28
• [Presentation] 小胞体アミノペプチダーゼの酵素活性と機能制御機構 (2009)
  • Author(s): 辻本雅文
  • Organizer: 日本農芸化学会2009年度大会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] 小胞体アミノペプチダーゼの基質認識機構 (2009)
  • Author(s): 後藤芳邦、丹治弘江、服部 明、辻本雅文
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 点変異導入によるヒト laeverin のHis379残基の機能解明 (2008)
  • Author(s): 有坂尚美
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] 脂肪細胞由来ロイシンアミノペプチダーゼのGln-181残基は基質特異性に重要である (2008)
  • Author(s): 後藤芳邦
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] 膜結合型M1アミノペプチダーゼの酵素活性とその制御 (2008)
  • Author(s): 辻本雅文
  • Organizer: 第13回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会
  • Place of Presentation: 吹田/大阪
  • Year and Date: 2008-08-23
• [Presentation] 脂肪細胞由来ロイシンアミノペプチダーゼのGln-181残基は基質特異性に重要である (2008)
  • Author(s): 後藤芳邦
  • Organizer: 第13回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会
  • Place of Presentation: 吹田/大阪
  • Year and Date: 2008-08-22
• [Presentation] ヒト Laeverin の酵素学的性状の発現におけるHis-379残基の役割 (2008)
  • Author(s): 有坂尚美
  • Organizer: 第13回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会
  • Place of Presentation: 吹田/大阪
  • Year and Date: 2008-08-22
• [Presentation] カルシウムイオンによるアミノペプチダーゼーA活性制御機構の解明 (2008)
  • Author(s): 後藤 芳邦
  • Organizer: 日本薬学会128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-27
• [Presentation] ヒトLaeverin/Aminopeptidase QのHis379残基の機能解析 (2008)
  • Author(s): 丸山 正人
  • Organizer: 日本薬学会128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-27
• [Presentation] 点変異導入によるヒトlaeverinのHis379残基の機能解明 (2008)
  • Author(s): 有坂尚美、丸山正人、服部 明、辻本雅文
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会 (BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] ヒト脂肪細胞由来ロイシンアミノペプチダーゼのGln-181残基は基質特異性に重要である (2008)
  • Author(s): 後藤芳邦、丹治弘江、服部 明、辻本雅文
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会 (BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 膜結合型M1アミノペプチダーゼの酵素活性とその制御 (2008)
  • Author(s): 辻本雅文
  • Organizer: 第13回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター研究会
  • Place of Presentation: 吹田
• [Presentation] カルシウムイオンによるアミノペプチダーゼ-A活性制御機構の解明 (2008)
  • Author(s): 後藤芳邦、服部 明、辻本雅文
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 新規MlアミノペプチダーゼLaeverinの生理機能 (2007)
  • Author(s): 服部 明
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Presentation] 新規アミノペプチダーゼLaeverinの酵素学的性状の解析 (2007)
  • Author(s): 丸山 正人
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Presentation] ヒトアミノペプチダーゼAのAsp221残基はカルシウムによる活性制御に必須である (2007)
  • Author(s): 後藤 芳邦
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Presentation] Asp-221 plays an essential role in the calcium-dependent regulatory mechanism of human aminopeptidase A (2007)
  • Author(s): Yoshikuni Goto
  • Organizer: 5th General meeting of the international proteolysis society
  • Place of Presentation: ギリシャ
  • Year and Date: 2007-10-23
• [Presentation] Laeverin/aminopeptidase Q:a novel bestatin sensitive leucine aminopept idase belonging to the M1 family of aminopeptidases (2007)
  • Author(s): Masato Maruyama
  • Organizer: 5th General meeting of the international proteolysis society
  • Place of Presentation: ギリシャ
  • Year and Date: 2007-10-23
• [Presentation] 新規アミノペプチダーゼLaeverinの酵素学的性状の解析 (2007)
  • Author(s): 丸山 正人
  • Organizer: 第12回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-08-03
• [Presentation] アミノペプチダーゼAのAsp-221残基はカルシウムとの相互作用に必須である (2007)
  • Author(s): 後藤 芳邦
  • Organizer: 第12回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-08-03
• [Presentation] ヒトアミノペプチダーゼAのAsp221残基はカルシウムによる活性制御に必須である (2007)
  • Author(s): 後藤芳邦、服部 明、辻本雅文
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会/第80回日本生化学会大会 (BMB2007)
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Asp-221 plays an essential role in the calcium-dependent regulatory mechanism of human aminopeptidase A (2007)
  • Author(s): Goto, Y., Hattori, A. Mizutani, S. and Tsujimoto, M.
  • Organizer: 5th General Meeting of the International Proteolysis Society
  • Place of Presentation: Patras, Greece
• [Presentation] Laeverin/aminopeptidase Q: a novel bestatin sensitive leucine aminopeptidase belonging to the M1 family of aminopeptidases (2007)
  • Author(s): Maruyama, M., Hattori, A, Goto, Y. Ueda, M. Maeda, M. Fujiwara, H. and Tsujimoto, M.
  • Organizer: 5th General Meeting of the International Proteolysis Society
  • Place of Presentation: Patras, Greece
• [Presentation] 新規アミノペプチダーゼLaeverinの酵素学的性状の解析 (2007)
  • Author(s): 丸山正人、服部 明、後藤芳邦、藤原 浩、辻本雅文
  • Organizer: 第12回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター研究会
  • Place of Presentation: 吹田
• [Presentation] アミノペプチダーゼAのAsp-221残基はカルシウムとの相互作用に必須である (2007)
  • Author(s): 後藤芳邦、服部 明、辻本雅文
  • Organizer: 第12回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター研究会
  • Place of Presentation: 吹田
• [Presentation] アミノペプチダーゼAの酵素活性はCa^<2+>とAngIVによって制御される (2006)
  • Author(s): 後藤芳邦、服部 明、辻本雅文
  • Organizer: 第50回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 新潟
• [Presentation] 神経細胞における胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼの細胞膜移行誘導メカニズムの解明 (2006)
  • Author(s): 丸山正人、服部 明、辻本雅文
  • Organizer: 第11回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター研究会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] Characterization of recombinant human aminopeptidase A expressed in a baculovirus system (2006)
  • Author(s): Goto, Y., Hattori, M., Ishii, Y., Mizutani, S. and Tsujimoto, M.
  • Organizer: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
  • Place of Presentation: Kyoto
• [Presentation] Identification of SDF2-L1 as a binding protein to A-LAP/ERAP1 in the ER (2006)
  • Author(s): Hattori, A. and Tsujimoto, M.
  • Organizer: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
  • Place of Presentation: Kyoto